本发明涉及的是一种化工领域的技术，具体是一种2-二苯甲基哌啶盐酸盐的优化制备方法，用于分析检测2-二苯甲基哌啶时使用的标准物质或对照品。
背景技术：
1、2-二苯甲基哌啶盐酸盐(2-benzhydrylpiperidine hydrochloride)，cas号：5807-81-8，是一种新型的苯环己哌啶类化合物。该化合物的合成方法主要是文献“hydrogenation of pyridines using a nitrogen-modified titania supportedcobalt catalyst,matthias beller,angew.chem.int.ed.2018,57,14488-14492”报道的以2-二苯甲基吡啶为原料，通过还原、成盐等步骤合成2-二苯甲基哌啶盐酸盐。该方法需要使用60bar的高压氢气为氢源，在160℃下反应24小时，不仅能耗高，而且具有极大的安全隐患。
技术实现思路
1、本发明针对现有技术存在的上述不足，提出一种2-二苯甲基哌啶盐酸盐的优化制备方法，通过使用廉价易得的吡啶-2-甲醛为原料能够显著降低2-二苯甲基哌啶盐酸盐的合成成本；本发明的制备方法简短，操作简便，收率较高；避免使用高温高压的反应条件，不仅降低能耗，而且显著提高反应的安全性；通过本方法制备的2-二苯甲基哌啶盐酸盐的hplc纯度大于99.8％，化学性质稳定，可方便用于分析用标准品的配制。
2、本发明是通过以下技术方案实现的：
3、本发明涉及一种2-二苯甲基哌啶盐酸盐的优化制备方法，以吡啶-2-甲醛为原料，通过傅克反应得到2-二苯甲基吡啶后，依次经还原反应和成盐反应制备得到2-二苯甲基哌啶和2-二苯甲基哌啶盐酸盐粗品，再经打浆纯化处理制备得到纯度大于99.8％的2-二苯甲基哌啶盐酸盐。
4、所述的傅克反应是指：将吡啶-2-甲醛溶于苯中，降温后加入强酸，进行傅克反应得到中间体ii，即2-二苯甲基吡啶，其反应式为：
5、
6、所述的强酸采用三氟甲磺酸、三氟乙酸、三氯乙酸、苯磺酸、三硝基苯磺酸或对甲苯磺酸，优选采用三氟甲磺酸。
7、所述的吡啶-2-甲醛和强酸的摩尔比例为1:10-1:50，反应温度为-30～30℃。
8、所述的还原反应是指：将2-二苯甲基吡啶ii溶于有机溶剂中，降温后分别加入质子给体、还原剂和催化剂，进行还原反应，得到中间体iii，即2-二苯甲基哌啶，其反应式为：
9、
10、所述的有机溶剂采用甲苯、苯、二氯乙烷、氯仿、1,4-二氧六环、二甲基亚砜、n,n-二甲基甲酰胺、四氢呋喃或其组合，优选采用四氢呋喃。
11、所述的质子给体采用n,n-二苯胺、苯胺、4-三氟甲基苯胺、乙醇、甲醇、六氟异丙醇、三氟乙醇或其组合，优选采用n,n-二苯胺。
12、所述的2-二苯甲基吡啶ii和质子给体的摩尔比例为1:2-1:6。
13、所述的还原剂采用二苯基硅烷、三苯基硅烷、苯硅烷、三苄基硅烷、三氯硅烷、三乙基硅烷、三丁基硅烷、二乙基硅烷或其组合，优选采用苯硅烷。
14、所述的2-二苯甲基吡啶ii和还原剂的摩尔比例为1:2-1:8。
15、所述的催化剂采用三(五氟苯基)硼烷、三苯基硼烷、二氯苯基硼烷、二乙基(3-吡啶基)-硼烷或三乙基硼烷，优选采用三(五氟苯基)硼烷。
16、所述的2-二苯甲基吡啶ii和催化剂的摩尔比例为1:0.01-1:0.5。
17、所述的还原反应的温度为70-150℃，优选110℃。
18、所述的成盐反应是指：将2-二苯甲基哌啶溶于有机溶剂中，降温后加入氯化氢的有机溶液，进行成盐反应，得到中间体iv，即2-二苯甲基哌啶盐酸盐，其反应式为：
19、
20、所述的有机溶剂采用甲醇、乙醇、二氯乙烷、乙酸乙酯、1,4-二氧六环、二甲基亚砜、n,n-二甲基甲酰胺、四氢呋喃或其组合，优选采用甲醇。
21、所述的成盐试剂采用氯化氢的1,4-二氧六环溶液、氯化氢的乙酸乙酯溶液、氯化氢的甲醇溶液、氯化氢的水溶液、氯化氢的乙醇溶液或氯化氢的甲基叔丁基醚溶液，优选采用氯化氢的甲醇溶液。
22、所述的2-二苯甲基哌啶iii和成盐试剂的摩尔比例为：1:1-1:3。
23、本发明涉及上述方法制备得到的2-二苯甲基哌啶盐酸盐的应用，将其作为分析检测2-二苯甲基哌啶时使用的标准物质或对照品。
24、技术效果
25、本发明以2-二苯甲基吡啶为原料，硼烷为催化剂，硅烷为还原剂，以芳香胺或醇为质子给体的还原制备方法，通过使用廉价易得的吡啶-2-甲醛为原料能够显著降低2-二苯甲基哌啶盐酸盐的合成成本；本发明的制备方法简短，操作简便，收率较高；避免使用高温高压的反应条件，不仅降低能耗，而且显著提高反应的安全性；通过本方法制备的2-二苯甲基哌啶盐酸盐的hplc纯度大于99.8％，化学性质稳定，可方便用于分析用标准品的配制。
1.一种2-二苯甲基哌啶盐酸盐的优化制备方法，其特征在于，以吡啶-2-甲醛为原料，通过傅克反应得到2-二苯甲基吡啶后，依次经还原反应和成盐反应制备得到2-二苯甲基哌啶和2-二苯甲基哌啶盐酸盐粗品，再经打浆纯化处理制备得到纯度大于99.8％的2-二苯甲基哌啶盐酸盐；
2.根据权利要求1所述的2-二苯甲基哌啶盐酸盐的优化制备方法，其特征是，所述的所述的还原反应中：
3.根据权利要求1或2所述的2-二苯甲基哌啶盐酸盐的优化制备方法，其特征是，所述的催化剂采用三(五氟苯基)硼烷、三苯基硼烷、二氯苯基硼烷、二乙基(3-吡啶基)-硼烷或三乙基硼烷；
4.根据权利要求1或2所述的2-二苯甲基哌啶盐酸盐的优化制备方法，其特征是，所述的还原反应的温度为70-150℃。
5.根据权利要求1所述的2-二苯甲基哌啶盐酸盐的优化制备方法，其特征是，所述的傅克反应是指：将吡啶-2-甲醛溶于苯中，降温后加入强酸，进行傅克反应得到中间体ii，即2-二苯甲基吡啶，其反应式为：
6.根据权利要求5所述的2-二苯甲基哌啶盐酸盐的优化制备方法，其特征是，所述的傅克反应中：
7.根据权利要求1所述的2-二苯甲基哌啶盐酸盐的优化制备方法，其特征是，所述的成盐反应是指：将2-二苯甲基哌啶溶于有机溶剂中，降温后加入氯化氢的有机溶液，进行成盐反应，得到中间体iv，即2-二苯甲基哌啶盐酸盐，其反应式为：
8.根据权利要求7所述的2-二苯甲基哌啶盐酸盐的优化制备方法，其特征是，所述的成盐反应中：
9.根据权利要求1-8中任一所述方法制备得到的2-二苯甲基哌啶盐酸盐的应用，其特征在于，将其作为分析检测2-二苯甲基哌啶时使用的标准物质或对照品。
