本发明涉及药物领域，尤其是与抗体相关的疾病和病症的治疗的领域。更具体地，本发明涉及用于选择性清除抗体的分子。
背景技术：
1、免疫球蛋白γ(igg)抗体在许多病症的病理学中起关键作用，例如自身免疫性疾病、炎症性疾病和其中病理学特征为igg抗体过表达的病症(例如，高丙种球蛋白血症)。
2、血清中igg的半衰期相对于其他血浆蛋白的血清半衰期被延长，部分原因是igg的fc区与称为fcrn(新生儿fc受体)的fc受体的结合。fcrn的功能是保护igg免于降解。fcrn结合胞饮化igg，并通过将igg再循环回细胞外区室来保护igg免于转运至降解性溶酶体。这种再循环通过igg与fcrn的ph依赖性结合被促进，其中igg/fcrn相互作用在酸性内体ph下比在细胞外生理ph下更强。当igg的血清浓度达到超过可用的fcrn分子的水平时，未结合的igg不被保护免受降解机制，因此将具有缩短的血清半衰期。因此，抑制igg与fcrn的结合，通过阻止igg的igg内体再循环来降低igg的血清半衰期。
3、基于该知识，拮抗igg与fcrn的结合的药剂已被鉴定为可用于调节、治疗或预防抗体介导的病症，例如自身免疫性疾病和炎症性疾病。
4、拮抗igg fc与fcrn结合的策略的第一个示例意味着封闭直接针对fcrn的抗体(参见，例如wo2002/43658、wo2018/083122、wo2020/079086)。更具体地说，基于该策略的几种分子正在临床开发中。例如，洛利昔珠单抗(rozanolixizumab,ucb7665)是ucb开发的直接针对fcrn的单克隆抗体，用于治疗慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病、重症肌无力和原发性免疫性血小板减少症。尼卡利单抗(nipocalimab)是由janssen开发的抗fcrn单克隆抗体的另一个示例。还可以引用其他抗体，例如imvt-1401和奥诺利单抗(orilanolimab)。
5、策略的第二个示例意味着对fcrn具有增加的亲和力的fc片段，该片段与igg竞争以占据fcrn，从而减少总体igg再循环。艾加莫德(efgartigimod)是第二种策略的示例，并且由argenx开发，用于重症肌无力、原发性免疫性血小板减少症、寻常型天疱疮和落叶型天疱疮、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病、水疱性天疱疮和特发性炎性肌病。还描述了多聚体fc分子，例如由csl/momentas开发的csl730。例如，与天然fc区相比，可以修饰fc区以增加对fcrn的亲和力和/或降低ph依赖性(例如，wo2015/100299)。
6、aby-039是特异性结合fcrn的肽，其与白蛋白结合结构域融合。
7、另外，还鉴定了包含具有增强的fcrn结合和降低的ph依赖性的变体fc受体的全长igg抗体，其拮抗fcrn与igg的结合(参见，例如wo2013/096221)。
8、然而，这些策略对特定的抗体没有特异性。它降低所有特异性的igg水平，包括保护性抗体。因此，它们会导致免疫缺陷。
9、最后，已经开发了一类称为seldeg的基于工程化抗体的试剂，用于诱导抗原特异性抗体的选择性降解(devanaboyina et al,2017,nat commun.,8,15314；wo2018/102668；sun et al,2021,mol ther,29,1312-1323)。seldeg分子包含与抗原融合的fc区。它们必须用修饰的fc区制备，以调节fc区结合fcrn的能力(亲和力和ph依赖性)。实际上，在不存在fcrn增强突变的情况下，seldeg分子对抗体清除没有影响。然后，seldeg技术似乎需要深厚的专业知识来调节fcrn和seldeg分子的fc区之间相互作用的亲和力和ph依赖性。另外，seldeg机制涉及与内源性fcrn的相互作用，并可能对igg再循环的整体机制具有影响。
10、然后，本领域仍然需要选择性耗竭抗原特异性抗体的分子。
11、发明概述
12、本发明提供了适用于选择性清除直接针对特定抗原的特异性抗体的新型分子。
13、这种新型分子明显不同于先前描述的用于抗体清除的已知的分子。该分子包含两个共价连接的部分：包含抗原的部分，其中靶向抗体对该抗原具有特异性；和能够结合靶向抗体的另一个部分，更具体地，能够结合靶向抗体的fc区的另一个部分。特别地，该分子不包括任何fc区并且不结合fcrn。在特定方面，能够结合靶向抗体的fc区的部分包含fcrn的细胞外部分和β-2微球蛋白。与现有技术的分子相比，这是明显的差异。
14、这种新型分子的机制如下，并在图19中示出。在细胞外区室中，该分子通过分子的抗原部分和靶向抗体的抗原结合结构域之间的相互作用，特异性结合靶向抗体。在血液生理ph(例如约7的ph)下，分子与靶向抗体的fc区之间不需要结合。在溶酶体中内化后，ph降低并且分子结合靶向抗体的fc区。因此，靶向抗体的fc区不可用于内源性fcrn的相互作用，并且靶向抗体被降解并且不在细胞外区室中再循环。该机制允许靶向抗体的特异性清除，而对其他抗体没有影响。
15、与其它策略相比，本发明的分子具有许多优点。
16、与直接针对fcrn的抗体或基于fc区的分子相比，本发明的分子对于直接针对一种特定抗原的抗体的清除具有特异性。另外，它们不干扰igg的再循环，因为它们不结合内源性fcrn。
17、与seldeg分子相比，它们不干扰igg的再循环，因为它们不结合fcrn。另外，seldeg策略涉及三种不同配偶体的相互作用，即靶向抗体、seldeg分子和内源性fcrn，然而本发明的分子是基于靶向抗体和本发明的分子之间更简单和直接的相互作用，而没有内源性fcrn的任何干预。
18、因此，本发明涉及用于选择性清除直接针对抗原的抗体的分子，其中该分子包含
19、-人新生儿fc受体(fcrn)的细胞外部分，其包括α1区、α2区和α3区，并且缺乏跨膜结构域，和
20、-β-2微球蛋白；
21、fcrn的细胞外部分和/或β-2微球蛋白与待耗竭抗体的抗原或可被待耗竭抗体结合的抗原的片段共价连接。
22、在第一方面，该分子包含单个多肽链，该单个多肽链包含fcrn的细胞外部分、β-2微球蛋白和抗原或其片段。
23、优选地，该分子从n端至c端包含β-2微球蛋白、α1区、α2区、α3区和抗原或其片段。
24、在第二方面，该分子包含两条多肽链，第一多肽链包含fcrn的细胞外部分，并且第二多肽链包含β-2微球蛋白，并且抗原或其片段共价连接至第一多肽链、第二多肽链或两者。
25、更具体地，第一多肽链从n端至c端可以包含抗原或其片段、α1区、α2区和α3区。
26、或者，第一多肽链从n端至c端可以包含α1区、α2区、α3区和抗原或其片段。
27、或者或另外，第二多肽链从n端至c端可以包含抗原或其片段和β-2微球蛋白；或β-2微球蛋白和抗原或其片段。
28、这些不同的方面可以组合在根据本发明的分子中。
29、任选地，该分子可以包括多种抗原或其片段。多种抗原或其片段可以是相同的或不同的。在特定的方面，抗原是不同的，以便耗竭不同的抗原特异性抗体。例如，该分子可以包含第一抗原和第二抗原。因此，该分子包含可以被待耗竭的第一抗体结合的第一抗原或其片段，以及可以被待耗竭的第二抗体结合的第二抗原或其片段。
30、优选地，在内体ph，更具体地早期内体ph，例如5.5至6.5的ph的情况下，但不在血液生理ph，例如7至7.5的ph的情况下，分子结合抗体的人可结晶片段区(fc区)。
31、任选地，在血液生理ph，例如7至7.5的ph的情况下，和任选地在内体ph，更具体地早期内体ph，例如5.5至6.5的ph的情况下，抗体结合分子的抗原或其片段。
32、任选地，抗原是诱导自身抗体的抗原。任选地，抗原是诱导介导疾病，特别是自身免疫性疾病或移植排斥的抗体的抗原。任选地，抗原通过用于诊断成像的抗体被识别。
33、例如，抗原可以选自下组：60kda ss-a/ro核糖核蛋白、抗原la、双链dna、组蛋白、snrnp核心蛋白、糖蛋白iib、糖蛋白iiia、糖蛋白ib、糖蛋白ix、神经束蛋白155、接触蛋白1、拓扑异构酶i、着丝粒、组氨酸-trna连接酶、sp100核抗原、核孔蛋白210kda、肌动蛋白、环瓜氨酸肽、髓过氧化物酶、蛋白酶3、心磷脂、氨基甲酰化蛋白、磷脂、胶原(尤其是胶原iv型α-3)、凝血酶、烟碱乙酰胆碱受体、肌肉特异性激酶、电压门控钙通道(p/q型)、黏着斑蛋白、甲状腺过氧化物酶、甲状腺球蛋白、促甲状腺激素受体、神经元核蛋白、谷氨酸受体、双载蛋白、谷氨酸脱羧酶、电压门控钾通道、坍塌反应调节蛋白5、n-甲基-d-天冬氨酸受体、水通道蛋白-4、桥粒芯蛋白3、桥粒芯蛋白1、磷脂酶a2受体、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(mog)、髓鞘碱性蛋白、蛋白脂质蛋白、髓鞘相关糖蛋白、髓鞘相关少突胶质细胞碱性蛋白、转醛醇酶、低密度脂蛋白受体相关蛋白4、胰岛素、胰岛抗原2、谷氨酸脱羧酶65、锌转运蛋白8、软骨gp39、gpl30-raps、65kda热休克蛋白、纤维蛋白、小核蛋白(snornp)、甲状腺刺激因子受体、核抗原、糖蛋白gp70、核糖体、丙酮酸脱氢酶脱氢脂酰胺乙酰转移酶、毛囊抗原、人原肌球蛋白异构体5、a-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(amp a)受体、gabaa和gabab受体、甘氨酸受体和二肽基肽酶样蛋白6(dppx),更具体的选自下组：60kda ss-a/ro核糖核蛋白、抗原la、双链dna、组蛋白、snrnp核心蛋白、糖蛋白iib、糖蛋白iiia、糖蛋白ib、糖蛋白ix、神经束蛋白155、接触蛋白1、拓扑异构酶i、着丝粒、组氨酸-trna连接酶、sp100核抗原、核孔蛋白210kda、肌动蛋白、环瓜氨酸肽、髓过氧化物酶、蛋白酶3、心磷脂、氨基甲酰化蛋白、磷脂、胶原iv型α-3、凝血酶、烟碱型乙酰胆碱受体、肌肉特异性激酶、电压门控钙通道(p/q型)、黏着斑蛋白、甲状腺过氧化物酶、甲状腺球蛋白、促甲状腺激素受体、神经元核蛋白、谷氨酸受体、双载蛋白、谷氨酸脱羧酶、电压门控钾通道、坍塌反应调节蛋白5、n-甲基-d-天冬氨酸受体、水通道蛋白-4、桥粒芯蛋白3、桥粒芯蛋白1和磷脂酶a2受体。
34、更具体地，抗原可以选自下组：烟碱型乙酰胆碱受体、肌肉特异性激酶、桥粒芯蛋白3、桥粒芯蛋白1、糖蛋白iib、糖蛋白iiia、糖蛋白ib、糖蛋白ix、促甲状腺激素受体、甲状腺过氧化物酶、snrnp核心蛋白、组蛋白、抗原la和60kda ss-a/ro核糖核蛋白。
35、任选地，fcrn的细胞外部分可以被修饰用于防止或减少与白蛋白和/或纤维蛋白原的结合。任选地，所述变体可以包含至少一个突变，优选用于防止或减少与白蛋白的结合。突变可以选自下组：任何其它氨基酸对一个氨基酸w51、w53、w59、w61或h166的替换，优选地选自下组：w51a、w53a、w59a、w61a、h166a及其任何组合，其中氨基酸的位置对应于如seq id no:2所示的序列。
36、本发明进一步涉及药物组合物，其包含如本文所述的分子或编码所述分子的核酸或核酸组。本发明还涉及所述分子或药物组合物，其用作药物，特别是用于治疗自身免疫性疾病、炎症性疾病或病症或移植排斥，优选自身免疫性疾病。本发明涉及所述分子或药物组合物用于药物制备的用途，特别是用于治疗自身免疫性疾病、炎症性疾病或病症或移植排斥，优选自身免疫性疾病。本发明涉及治疗受试者的疾病的方法，该方法包括向受试者施用治疗有效量的所述分子或药物组合物。特别地，该疾病是自身免疫性疾病、炎症性疾病或病症或移植排斥，优选自身免疫性疾病。更普遍地，该疾病或病症通过抗体或过量的抗体介导，该抗体优选地对自身抗原具有特异性。
37、在非常具体的方面，待治疗的疾病选自下组：重症肌无力、寻常型天疱疮、系统性红斑狼疮、干燥综合征、免疫性血小板减少症(特别是持续性或慢性免疫性血小板减少症)、慢性脱髓鞘性神经炎、硬皮病、crest综合征、炎症性肌病、原发性胆汁性肝硬化、乳糜泻、类风湿性关节炎、肉芽肿病、抗磷脂综合征、古德帕斯彻综合征、慢性自身免疫性肝炎、多肌炎、小肠细菌过度生长、桥本氏甲状腺炎、格雷夫斯病、副肿瘤性小脑退行性病变、边缘性脑炎、脑脊髓炎、亚急性感觉神经病、舞蹈手足徐动症、眼阵挛肌阵挛综合征、僵人综合征、1型糖尿病、艾萨克综合征、视神经病变、抗-n-甲基-d-天冬氨酸受体脑炎、视神经脊髓炎、水疱性天疱疮、膜性肾病、同种异体胰岛移植排斥反应、斑秃、强直性脊柱炎、自身免疫性艾迪生病、阿尔茨海默病、抗中性粒细胞胞浆自身抗体(anca)、肾上腺自身免疫性疾病、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性心肌炎、自身免疫性中性粒细胞减少症、自身免疫性卵巢炎和睾丸炎、自身免疫性荨麻疹、贝赫切特综合征、心肌病、castleman综合征、celiac spruce-dermatitis、慢性疲劳免疫功能障碍综合征、查尔格-施特劳斯综合征、瘢痕性类天疱疮、crest综合征、冷凝集素病、克罗恩病、皮肌炎、盘状狼疮、获得性大疱性表皮松解、原发性混合型冷球蛋白血症、纤维肌痛-纤维肌炎、肾小球肾炎、吉兰-巴雷综合征、移植物抗宿主病(gvhd)、血友病a、特发性膜性肾病、特发性肺纤维化、特发性血小板减少性紫癜(itp)、iga神经病、igm多神经病、幼年型关节炎、川崎病、扁平苔癣、硬化性苔癣、梅尼埃病、混合性结缔组织病、黏膜性类天疱疮、多发性硬化、1型糖尿病、多灶性运动神经病(mmn)、妊娠类天疱疮、落叶型天疱疮、恶性贫血、结节性多动脉炎、多软骨炎、多腺体综合征、风湿性多肌痛、原发性无丙种球蛋白血症、银屑病、银屑病性关节炎、多软骨炎、雷诺现象、赖特尔综合征、结节病、实体器官移植排斥、高安动脉炎、中毒性表皮坏死松解症(ten)、史蒂文斯-约翰逊综合征(sjs)、颞动脉炎/巨大细胞动脉炎、血栓性血小板减少性紫癜、溃疡性结肠炎、葡萄膜炎、疱疹样皮炎性血管炎、抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎、白癜风、哮喘、自身免疫性胰腺炎、iga肾病和韦格纳肉芽肿；任选地选自下组：重症肌无力、寻常型天疱疮、系统性红斑狼疮、干燥综合征、免疫性血小板减少症(特别是持续性或慢性免疫性血小板减少症)、慢性脱髓鞘性神经炎、硬皮病、crest综合征、炎症性肌病、原发性胆汁性肝硬化、乳糜泻、类风湿性关节炎、肉芽肿病、抗磷脂综合征、古德帕斯彻综合征、慢性自身免疫性肝炎、多肌炎、小肠细菌过度生长、桥本氏甲状腺炎、格雷夫斯病、副肿瘤性小脑退行性病变、边缘性脑炎、脑脊髓炎、亚急性感觉神经病、舞蹈手足徐动症、眼阵挛肌阵挛综合征、僵人综合征、1型糖尿病、艾萨克综合征、视神经病变、抗n-甲基-d-天冬氨酸受体脑炎、视神经脊髓炎、水疱性天疱疮和膜性肾病，优选地选自下组：重症肌无力、寻常型天疱疮、系统性红斑狼疮、干燥综合征、抗磷脂综合征、桥本氏甲状腺炎和格雷夫斯病。
技术实现思路
1.用于选择性清除直接针对抗原的抗体的分子，其中所述分子包含
2.权利要求1所述的分子，其中所述分子包含单个多肽链，所述单个多肽链包含所述fcrn的细胞外部分、所述β-2微球蛋白和所述抗原或其所述片段。
3.权利要求2所述的分子，其中所述分子从n端至c端包含所述β-2微球蛋白、所述α1区、所述α2区、所述α3区和所述抗原或其所述片段。
4.权利要求1所述的分子，其中所述分子包含两条多肽链，第一多肽链包含所述fcrn的细胞外部分，并且第二多肽链包含所述β-2微球蛋白，并且所述抗原或其所述片段共价连接至所述第一多肽链、所述第二多肽链或两者。
5.权利要求4所述的分子，其中所述第一多肽链从n端至c端包含所述抗原或其所述片段、所述α1区、所述α2区和所述α3区；或所述α1区、所述α2区、所述α3区和所述抗原或其所述片段。
6.权利要求4或5所述的分子，其中所述第二多肽链从n端至c端包含所述抗原或其所述片段和所述β-2微球蛋白；或所述β-2微球蛋白和所述抗原或其所述片段。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的分子，其中所述分子包含几种抗原或其片段，所述抗原相同或不同，优选地是不同的以便耗竭不同的抗原特异性抗体。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的分子，其中所述分子在以下情况下结合所述抗体的人可结晶片段区(fc区)：在内体ph，更具体地早期内体ph，例如5.5至6.5的ph，例如ph 6的情况下，但不是在血液生理ph，例如6.8至7.5的ph的情况下。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的分子，其中所述抗体在以下情况下结合所述分子的所述抗原或其所述片段：在血液生理ph，例如7.0至7.5的ph，例如ph 7的情况下，和任选地在内体ph，更具体地早期内体ph，例如5.5至6.5的ph，例如ph 6的情况下。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的分子，其中所述抗原选自下组：60kda ss-a/ro核糖核蛋白、抗原la、双链dna、组蛋白、snrnp核心蛋白、糖蛋白iib、糖蛋白iiia、糖蛋白ib、糖蛋白ix、神经束蛋白155、接触蛋白1、拓扑异构酶i、着丝粒、组氨酸-trna连接酶、sp100核抗原、核孔蛋白210kda、肌动蛋白、环瓜氨酸肽、髓过氧化物酶、蛋白酶3、心磷脂、氨基甲酰化蛋白、磷脂、胶原(尤其是胶原iv型α-3)、凝血酶、烟碱乙酰胆碱受体、肌肉特异性激酶、电压门控钙通道(p/q型)、黏着斑蛋白、甲状腺过氧化物酶、甲状腺球蛋白、促甲状腺激素受体、神经元核蛋白、谷氨酸受体、双载蛋白、谷氨酸脱羧酶、电压门控钾通道、坍塌反应调节蛋白5、n-甲基-d-天冬氨酸受体、水通道蛋白-4、桥粒芯蛋白3、桥粒芯蛋白1、磷脂酶a2受体、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(mog)、髓鞘碱性蛋白、蛋白脂质蛋白、髓鞘相关糖蛋白、髓鞘相关少突胶质细胞碱性蛋白、转醛醇酶、低密度脂蛋白受体相关蛋白4、胰岛素、胰岛抗原2、谷氨酸脱羧酶65、锌转运蛋白8、软骨gp39、gpl30-raps、65kda热休克蛋白、纤维蛋白、小核蛋白(snornp)、甲状腺刺激因子受体、核抗原、糖蛋白gp70、核糖体、丙酮酸脱氢酶脱氢脂酰胺乙酰转移酶、毛囊抗原、人原肌球蛋白异构体5、a-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(ampa)受体、gabaa和gabab受体、甘氨酸受体和二肽基肽酶样蛋白6(dppx)，更具体的选自下组：60kda ss-a/ro核糖核蛋白、抗原la、双链dna、组蛋白、snrnp核心蛋白、糖蛋白iib、糖蛋白iiia、糖蛋白ib、糖蛋白ix、神经束蛋白155、接触蛋白1、拓扑异构酶i、着丝粒、组氨酸-trna连接酶、sp100核抗原、核孔蛋白210kda、肌动蛋白、环瓜氨酸肽、髓过氧化物酶、蛋白酶3、心磷脂、氨基甲酰化蛋白、磷脂、胶原iv型α-3、凝血酶、烟碱型乙酰胆碱受体、肌肉特异性激酶、电压门控钙通道(p/q型)、黏着斑蛋白、甲状腺过氧化物酶、甲状腺球蛋白、促甲状腺激素受体、神经元核蛋白、谷氨酸受体、双载蛋白、谷氨酸脱羧酶、电压门控钾通道、坍塌反应调节蛋白5、n-甲基-d-天冬氨酸受体、水通道蛋白-4、桥粒芯蛋白3、桥粒芯蛋白1和磷脂酶a2受体；优选地选自下组：烟碱型乙酰胆碱受体、肌肉特异性激酶、桥粒芯蛋白3、桥粒芯蛋白1、糖蛋白iib、糖蛋白iiia、糖蛋白ib、糖蛋白ix、促甲状腺激素受体、甲状腺过氧化物酶、snrnp核心蛋白、组蛋白、抗原la和60kda ss-a/ro核糖核蛋白。
11.根据权利要求1-10中任一项所述的分子，其中所述fcrn的细胞外部分被修饰用于防止或减少与白蛋白和/或纤维蛋白原的结合。
12.根据权利要求11所述的分子，其中所述fcrn的细胞外部分包含选自下组的氨基酸中的一个或几个突变：对应于如seq id no:2所示的氨基酸位置的w51、w53、w59、w61和h166，优选地所述fcrn的细胞外部分包含选自下组的替换：w51a、w53a、w59a、w61a、h166a及其任意组合。
13.药物组合物，其包含根据权利要求1-12中任一项所述的分子或编码根据权利要求1-12中任一项所述的分子的核酸或核酸组。
14.根据权利要求1-12中任一项所述的分子或根据权利要求13所述的药物组合物，其用作药物，特别是用于治疗自身免疫性疾病、炎症性疾病或病症或移植排斥，优选自身免疫性疾病。
15.根据权利要求14所述使用的分子或药物组合物，其中所述疾病选自下组：重症肌无力、寻常型天疱疮、系统性红斑狼疮、干燥综合征、免疫性血小板减少症(特别是持续性或慢性免疫性血小板减少症)、慢性脱髓鞘性神经炎、硬皮病、crest综合征、炎症性肌病、原发性胆汁性肝硬化、乳糜泻、类风湿性关节炎、肉芽肿病、抗磷脂综合征、古德帕斯彻综合征、慢性自身免疫性肝炎、多肌炎、小肠细菌过度生长、桥本氏甲状腺炎、格雷夫斯病、副肿瘤性小脑退行性病变、边缘性脑炎、脑脊髓炎、亚急性感觉神经病、舞蹈手足徐动症、眼阵挛肌阵挛综合征、僵人综合征、1型糖尿病、艾萨克综合征、视神经病变、抗-n-甲基-d-天冬氨酸受体脑炎、视神经脊髓炎、水疱性天疱疮、膜性肾病、同种异体胰岛移植排斥反应、斑秃、强直性脊柱炎、自身免疫性艾迪生病、阿尔茨海默病、抗中性粒细胞胞浆自身抗体(anca)、肾上腺自身免疫性疾病、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性心肌炎、自身免疫性中性粒细胞减少症、自身免疫性卵巢炎和睾丸炎、自身免疫性荨麻疹、贝赫切特综合征、心肌病、castleman综合征、celiac spruce-dermatitis、慢性疲劳免疫功能障碍综合征、查尔格-施特劳斯综合征、瘢痕性类天疱疮、crest综合征、冷凝集素病、克罗恩病、皮肌炎、盘状狼疮、获得性大疱性表皮松解、原发性混合型冷球蛋白血症、纤维肌痛-纤维肌炎、肾小球肾炎、吉兰-巴雷综合征、移植物抗宿主病(gvhd)、血友病a、特发性膜性肾病、特发性肺纤维化、特发性血小板减少性紫癜(itp)、iga神经病、igm多神经病、幼年型关节炎、川崎病、扁平苔癣、硬化性苔癣、梅尼埃病、混合性结缔组织病、黏膜性类天疱疮、多发性硬化、1型糖尿病、多灶性运动神经病(mmn)、妊娠类天疱疮、落叶型天疱疮、恶性贫血、结节性多动脉炎、多软骨炎、多腺体综合征、风湿性多肌痛、原发性无丙种球蛋白血症、银屑病、银屑病性关节炎、多软骨炎、雷诺现象、赖特尔综合征、结节病、实体器官移植排斥、高安动脉炎、中毒性表皮坏死松解症(ten)、史蒂文斯-约翰逊综合征(sjs)、颞动脉炎/巨大细胞动脉炎、血栓性血小板减少性紫癜、溃疡性结肠炎、葡萄膜炎、疱疹样皮炎性血管炎、抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎、白癜风、哮喘、自身免疫性胰腺炎、iga肾病和韦格纳肉芽肿，优选地选自下组：重症肌无力、寻常型天疱疮、系统性红斑狼疮、干燥综合征、抗磷脂综合征、桥本氏甲状腺炎和格雷夫斯病。
16.根据权利要求1-12中任一项所述的分子或根据权利要求13所述的药物组合物在制备用于治疗自身免疫性疾病、炎症性疾病或病症或移植排斥，优选自身免疫性疾病的药物中的用途。
17.用于在有此需要的受试者中治疗自身免疫性疾病、炎症性疾病或病症或移植排斥，优选自身免疫性疾病的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的根据权利要求1-12中任一项所述的分子或根据权利要求13所述的药物组合物。
