本发明属于神经医学，尤其涉及一种用于增强阿尔兹海默病治疗效果的外泌体制剂。
背景技术：
1、阿尔兹海默病(alzheimer's disease，ad)是一种以认知功能下降、记忆力减退和行为异常为特征的神经退行性疾病。随着全球人口老龄化，ad的患病率呈快速上升趋势，已成为严重威胁人类健康的公共卫生问题。目前，针对ad的治疗手段有限，尚无能够根治或显著延缓病程的有效药物。因此，探索新的治疗策略迫在眉睫。
2、外泌体(exosomes)是细胞释放的一种小型膜结构囊泡，其直径通常在30至150纳米之间，它们在多种体液中广泛分布。这些微小的囊泡在细胞间的交流中扮演着关键角色，它们能够携带包括蛋白质、脂质和核酸在内的多种生物活性分子，从而对受体细胞的功能和状态产生影响。外泌体的这种携带能力使其在生物体内具有多种潜在的生理和病理作用。例如，它们能够携带神经营养因子和抗炎分子，这些分子对于维持神经系统的健康至关重要。研究表明，外泌体的这些特性可能有助于保护神经细胞免受损伤，从而在神经退行性疾病如阿尔兹海默病(ad)的治疗中显示出巨大的潜力。
3、然而，目前，外泌体的大规模生产和纯化技术尚未完全成熟。获取高纯度、功能一致的外泌体需要经过复杂的分离和纯化过程，这些过程不仅耗时，而且成本高昂。因此，如何提高外泌体的治疗效果，降低应用成本，已成为目前亟待解决的问题。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供一种用于增强阿尔兹海默病治疗效果的外泌体制剂，从而增强外泌体对于阿尔兹海默病的治疗效果。
2、为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：
3、首先，本发明提供了一种增强外泌体的阿尔兹海默病治疗效果的方法，所述方法包括如下的步骤：
4、(1)将胎牛血清通过差速离心的方式去除外泌体，获得外泌体去除胎牛血清；
5、(2)将脂肪间充质干细胞接种到培养器具中，加入含有所述外泌体去除胎牛血清的培养基中，培养到70-80％细胞密度；
6、(3)更换培养基为含有外泌体去除胎牛血清和女贞苷的培养基，置于缺氧条件下培养；
7、(4)通过差速离心的方式，获得增强了阿尔兹海默病治疗效果的外泌体。
8、优选地，所述步骤(3)中，所述培养基中，所述外泌体去除胎牛血清的含量为5％，所述女贞苷的浓度为10μm，所述缺氧条件为3％氧气条件。
9、优选地，所述增强外泌体的阿尔兹海默病治疗效果为增强外泌体对于aβ1-42导致的神经细胞活性下降的逆转效果和aβ1-42导致的脑组织中app和tau基因表达升高的逆转效果。
10、优选地，所述差速离心的方式的步骤为：
11、收集上清，以2000g的速度在4℃下离心30min；
12、离心结束后，小心吸取上清到新的无菌离心管中；
13、以10000g的速度在4℃下离心30min；
14、离心结束后，小心吸取上清到新的无菌离心管中；
15、以120000g的速度在4℃下离心120分钟；
16、离心结束后，去除上清，加入无菌pbs重悬外泌体。
17、其次，本发明提供了一种用于增强阿尔兹海默病治疗效果的外泌体，所述外泌体由权利要求2所述的方法制备得到。
18、优选地，所述增强外泌体的阿尔兹海默病治疗效果为增强外泌体对于aβ1-42导致的神经细胞活性下降的逆转效果和aβ1-42导致的脑组织中app和tau基因表达升高的逆转效果。
19、其次，本发明提供了一种增强阿尔兹海默病治疗效果的外泌体制剂，所述外泌体制剂由外泌体和pbs组成，所述外泌体由权利要求1所述的方法制备得到。
20、优选地，每100μl所述外泌体制剂中所述外泌体的含量大于等于25μg；所述制剂的使用方式为静脉注射。
21、其次，本发明提供了女贞苷在制备提高脂肪间充质干细胞外泌体的阿尔兹海默病治疗效果的制剂中的应用，所述制剂中，所述女贞苷的浓度为10μm。
22、优选地，所述提高脂肪间充质干细胞外泌体的阿尔兹海默病治疗效果为提高外泌体对于aβ1-42导致的神经细胞活性下降的逆转效果和aβ1-42导致的脑组织中app和tau基因表达升高的逆转效果。
23、其次，本发明提供了一种提高脂肪间充质干细胞分泌外泌体的方法，所述方法包括如下步骤：
24、(1)将胎牛血清通过差速离心的方式去除外泌体，获得外泌体去除胎牛血清；
25、(2)将脂肪间充质干细胞接种到培养器具中，加入含有所述外泌体去除胎牛血清的培养基中，培养到70-80％细胞密度；
26、(3)更换培养基为含有5％外泌体去除胎牛血清和10μm女贞苷的培养基，置于3％氧气条件下培养；
27、(4)通过差速离心的方式，获得外泌体。
28、本发明的有益效果在于：
29、本发明提供了一种通过在缺氧条件下培养脂肪间充质干细胞，并结合女贞苷处理的方法，显著增强了外泌体的阿尔兹海默病治疗效果。具体表现为外泌体在逆转aβ1-42导致的神经细胞活性下降和脑组织中app、tau基因表达升高方面具有显著的改善作用，进一步提升了外泌体在阿尔兹海默病治疗中的潜力。
30、女贞苷作为一种天然植物化合物，具有促进神经保护和抗氧化的功能。本发明首次将其应用于干细胞培养中，发现其能够显著提高外泌体的治疗效果和脂肪间充质干细胞的外泌体分泌能力，提供了一种女贞苷的新功能。
1.一种增强外泌体的阿尔兹海默病治疗效果的方法，其特征在于，所述方法包括如下的步骤：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(3)中，所述培养基中，所述外泌体去除胎牛血清的含量为5％，所述女贞苷的浓度为10μm，所述缺氧条件为3％氧气条件。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述增强外泌体的阿尔兹海默病治疗效果为增强外泌体对于aβ1-42导致的神经细胞活性下降的逆转效果和aβ1-42导致的脑组织中app和tau基因表达升高的逆转效果。
4.一种用于增强阿尔兹海默病治疗效果的外泌体，其特征在于，所述外泌体由权利要求2所述的方法制备得到。
5.根据权利要求4所述的外泌体，其特征在于，所述增强外泌体的阿尔兹海默病治疗效果为增强外泌体对于aβ1-42导致的神经细胞活性下降的逆转效果和aβ1-42导致的脑组织中app和tau基因表达升高的逆转效果。
6.一种增强阿尔兹海默病治疗效果的外泌体制剂，其特征在于，所述外泌体制剂由外泌体和pbs组成，所述外泌体由权利要求1所述的方法制备得到。
7.根据权利要求6所述的外泌体制剂，其特征在于，每100μl所述外泌体制剂中所述外泌体的含量大于等于25μg；所述外泌体制剂的使用方式为静脉注射。
8.女贞苷在制备提高脂肪间充质干细胞外泌体的阿尔兹海默病治疗效果的制剂中的应用，其特征在于，所述制剂中，所述女贞苷的浓度为10μm。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述提高脂肪间充质干细胞外泌体的阿尔兹海默病治疗效果为提高外泌体对于aβ1-42导致的神经细胞活性下降的逆转效果和aβ1-42导致的脑组织中app和tau基因表达升高的逆转效果。
10.一种提高脂肪间充质干细胞分泌外泌体的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：
