本发明涉及药物领域，具体是一种药物组合物、复方制剂和肠溶片。
背景技术：
1、菠萝蛋白酶（bromelain）是从菠萝果茎、叶、皮提取出来，经精制、提纯、浓缩、酶固定化、冷冻干燥而得到的植物蛋白酶。目前已经被广泛地应用在食品和医药行业。菠萝蛋白酶片剂已见临床上各种应用，主要有菠萝蛋白酶肠溶片、菠萝蛋白酶肠溶胶囊、芦笋菠萝蛋白酶胶囊、复方菠萝蛋白酶肠溶片、以及其它包含菠萝蛋白酶的复方片剂。然而，目前的菠萝蛋白酶制剂产品容易变色发黄，效价降低，疗效不明确，生产时候效价降低，主要原因包括现有的制备工艺在制粒、压片时便会使得菠萝蛋白酶活性大幅度下降，以及菠萝蛋白酶本身在应用中存在活性不稳定的不足，在长期存放下会发生变质，效价会不断下降。因此菠萝蛋白酶制剂存在成本高、合格率低、保质期短的缺点。
技术实现思路
1、有鉴于此，本发明所要解决的技术问题在于一种药物组合物、复方制剂和肠溶片，本发明提供的药物组合物制成的菠萝蛋白酶片剂不容易变质，经过长时间仍然能保持较高的效价。
2、本发明提供了一种药物组合物，包括以下组分：
3、菠萝蛋白酶或其药学上可接受的盐的形式中的至少一种；
4、和微晶纤维素200型。
5、具体而言，本发明所述药物组合物包括以下质量份的组分：30~105份的菠萝蛋白酶或其药学上可接受的盐的形式中的至少一种；和40~150 份的微晶纤维素200型。
6、本发明所述药物组合物还包括 5~20质量份的二氧化硅。在本发明的某些实施例中，本发明所述药物组合物包括以下质量份的组分： 30~105份的菠萝蛋白酶或其药学上可接受的盐的形式中的至少一种； 40~150份的微晶纤维素200型；和5~20 质量份的二氧化硅。在一个实施例中，本发明所述药物组合物包括以下质量份的组分：35份的菠萝蛋白酶或其药学上可接受的盐的形式中的至少一种；48份的微晶纤维素200型；和6份的二氧化硅。在另一个实施例中，本发明所述药物组合物包括以下质量份的组分：105份的菠萝蛋白酶或其药学上可接受的盐的形式中的至少一种；120份的微晶纤维素200型；和15份的二氧化硅。
7、本发明所述菠萝蛋白酶为精制菠萝蛋白酶，其重金属含量低于3 ppm，等电点大于9.5，平均分子量为33 kda。本发明所述微晶纤维素200型具体而言为200型规格型号的微晶纤维素，可在市场中购得；微晶纤维素是一种重要的制剂辅料，具有填充性，可以作为一种惯用的填充剂，用于制备片剂和胶囊；具有流变性，可以改善制剂的流变性能，提高制剂的质量；具有美观性，可以使制剂更加美观，增加制剂的商业价值。
8、微晶纤维素的规格型号是指微晶颗粒的平均直径和粒度分布范围，常用的规格型号包括20型、101型、102型、200型、300型，不同规格型号的微晶纤维素在制剂中的应用也有所区别。例如20型和101型微晶纤维素，其分子量很小，具有较低的流变性和高的湿强力，粒径较小，可使制剂的流变性质更优，对硬胶囊、膜包衣和片剂有良好的压片和涂布性能。102型微晶纤维素，粒径较大，易于制备成颗粒或球形颗粒，具有较好的流动性和填充性，在制备片剂和胶囊时可与其他制剂辅料混合使用。200型微晶纤维素，分子量大些，粒径较大，具有较高的流变性和较低的湿强力，有较高的成膜性、保水性和机械强度。300型微晶纤维素，粒径最大，在制备糖衣制剂和微丸时使用，可提高制剂的均匀性和稳定性，使制剂更加美观。
9、本申请发明人创造性地发现，对于菠萝蛋白酶的稳定化，微晶纤维素200型作为一种辅料，与菠萝蛋白酶混合后，起到特别优异的稳定剂或分散剂作用，能够极大地提高菠萝蛋白酶片剂的稳定性，有效减少了菠萝蛋白酶在生产过程中活性的降低，效果远胜其它规格型号的微晶纤维素。
10、本发明还提供了一种复方制剂，其包括以下组分：菠萝蛋白酶或其药学上可接受的盐的形式中的至少一种；微晶纤维素200型；助流剂；粘合剂；填充剂；和润滑剂。具体而言，包括以下组分：菠萝蛋白酶或其药学上可接受的盐的形式中的至少一种；微晶纤维素200型；二氧化硅；交联聚维酮；玉米淀粉；和硬脂酸镁。本发明所述复方制剂中，所述二氧化硅起到助流剂的作用；所述交联聚维酮起到粘合剂的作用；所述玉米淀粉起到填充剂的作用；所述硬脂酸镁起到润滑剂的作用。本发明所述复方制剂中，所述菠萝蛋白酶和所述微晶纤维素200型和上述一样，不再赘述。
11、具体而言，本发明所述复方制剂包括以下质量份的组分：30~105份的菠萝蛋白酶或其药学上可接受的盐的形式中的至少一种；40~150份的微晶纤维素200型；0~400份的猪胆粉；5~20份的二氧化硅；5~25份的交联聚维酮；4~20份的玉米淀粉；和0.5~2份的硬脂酸镁。
12、在一个实施例中，本发明所述复方制剂包括以下质量份的组分：35份的菠萝蛋白酶或其药学上可接受的盐的形式中的至少一种；48份的微晶纤维素200型；5份的二氧化硅；6份的交联聚维酮；4份的玉米淀粉；和0.5份的硬脂酸镁。
13、在另一个实施例中，本发明所述复方制剂包括以下质量份的组分：105份的菠萝蛋白酶或其药学上可接受的盐的形式中的至少一种；102份的微晶纤维素200型；15份的二氧化硅；15份的交联聚维酮；12份的玉米淀粉；和1.5份的硬脂酸镁。
14、在另一个实施例中，本发明所述复方制剂包括以下质量份的组分：40份的菠萝蛋白酶或其药学上可接受的盐的形式中的至少一种；40份的微晶纤维素200型；400份的猪胆粉；5份的二氧化硅；5份的交联聚维酮；4份的玉米淀粉；和0.5份的硬脂酸镁。
15、本发明还提供了一种肠溶片，其包括活性组分和肠溶包衣；所述活性组分为上述的药物组合物或者上述的复方制剂；所述肠溶包衣由包括聚丙烯酸树脂（ii）、聚丙烯酸树脂（iii）、滑石粉、蓖麻油、邻苯二甲酸二乙酯、聚山梨酯80和水的原料制成。本发明所述的肠溶片，又称为菠萝蛋白酶肠溶片；若继续加入其他活性组分，则其可称为复方菠萝蛋白酶肠溶片。
16、本发明还提供了一种上述肠溶片的制备方法，包括以下步骤：将上述药物组合物或上述复方制剂混合并压片后，用上述肠溶包衣进行包衣，得到肠溶片。本发明通过采用特定制备步骤提取各原料中的有效成分，使得各原料中的功效成分得到尽可能多的保留，同时，该制备方法简单易行，适合于工业上大规模生产。
17、本发明提供了一种药物组合物、复方制剂和肠溶片。本发明提供的药物组合物、复方制剂和肠溶片均包括以下组分：菠萝蛋白酶或其药学上可接受的盐的形式中的至少一种；和微晶纤维素200型。本发明提供的药物组合物、复方制剂和肠溶片，均能够用于治疗慢性肠胃炎。本发明提供的药物组合物制成的菠萝蛋白酶片剂不容易变质，经过长时间仍然能保持较高的效价。实验表明，本发明提供的肠溶片效价高达115.1%（3万单位/片），经过加速6个月试验其效价为99.8%，长期24个月试验后其效价仍然达到98.5%，证明其治疗效果好、稳定性高。
1.一种药物组合物，其特征在于，包括以下组分：
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，包括以下质量份的组分：
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括5~20质量份的二氧化硅。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，包括以下质量份的组分：
5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述菠萝蛋白酶为精制菠萝蛋白酶，其重金属含量低于3 ppm，等电点大于9.5，平均分子量为33 kda。
6.一种复方制剂，其特征在于，其包括以下组分：
7.根据权利要求6所述的复方制剂，其特征在于，其包括以下质量份的组分：
8.根据权利要求7所述的复方制剂，其特征在于，其包括以下质量份的组分：
9.根据权利要求8所述的复方制剂，其特征在于，所述菠萝蛋白酶为精制菠萝蛋白酶，其重金属含量低于3 ppm，等电点大于9.5，平均分子量为33 kda。
10.一种肠溶片，其特征在于，其包括活性组分和肠溶包衣；
