本发明涉及生物制药领域，具体的，涉及一种lamtor1抑制剂在制备抗肿瘤药物增敏剂中的应用。
背景技术：
1、肿瘤目前依然是威胁人类生命健康的主要疾病之一，肿瘤的发生机制以及治疗手段一直是科研工作者重点关注的领域。随着医疗技术的发展和进步，目前肿瘤的治疗手段主要包括：手术切除、放射治疗、化学药物治疗、靶向治疗和免疫治疗等。尽管肿瘤的治疗方法已经相对多样化，化学药物治疗(简称化疗)依旧是临床上十分常用的治疗手段。然而化疗的耐药问题极大地限制了化疗药物对肿瘤细胞的杀伤效果。目前化疗药物耐药的机制主要包括：药物被排出细胞，药物的失活，表观遗传的改变和肿瘤的异质性等。但是化疗药物耐药的发生与肿瘤微环境之间的联系却鲜有报道。肿瘤细胞自身能否通过影响肿瘤微环境进而影响化疗药物的疗效也尚不明确。环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cyclic guanosinemonophosphate-adenosine monophosphate synthase，cgas)是近些年被鉴定出的双链dna识别蛋白，不仅在天然免疫反应中扮演着非常重要的角色，同时也在肿瘤免疫相应中发挥着重要功能。然而在癌症化疗过程中，cgas参与肿瘤免疫的调控还不够明确，化疗药物如何调控cgas的活性和功能也鲜有报道。
技术实现思路
1、为了填补现有技术的空白，发明人首次发现了化疗药物耐药的一种新机制，即化疗药物诱导的双链dna片段促进lamtor1-cgas-p62复合物的形成，进而介导cgas的溶酶体途径降解，导致抑制性免疫微环境的形成。同时，本申请也首次公开了lamtor1是cgas的结合蛋白，lamtor1通过下调cgas的蛋白水平来抑制cgas信号通路的激活以及ifn-β的产生。lamtor1的缺失能增强肿瘤微环境中抗肿瘤t淋巴细胞的浸润，进而抑制肿瘤生长并延长荷瘤小鼠的生存期。并通过药物虚拟筛选得到了p18抑制剂，实现抗肿瘤免疫的增敏效果，即提高免疫和化疗的治疗效果，包括缓解5-fu对cgas-sting的抑制，促进5-fu治疗后抗肿瘤t细胞的浸润，降低5-fu治疗后抑制性t细胞的增殖，从而缓解5-fu治疗引起的免疫抑制性肿瘤微环境，提高抗肿瘤的免疫治效果。
2、具体的，本发明提供如下的技术方案：
3、本发明的第一个方面，提供一种lamtor1抑制剂在制备抗肿瘤药物增敏剂中的应用。
4、在一种实施方式中，所述抗肿瘤药物为化疗药物或免疫检查点抑制剂。
5、在一种实施方式中，上述lamtor1抑制剂为demethylmurrayanine(dmm)。
6、在一种实施方式中，所述应用为lamtor1抑制剂通过干扰p18与cgas的互作，影响p18对cgas的降解，从而增强抗肿瘤免疫。
7、在一种优选的实施方式中，所述抗肿瘤药物为5-fu。lamtor1抑制剂对5-fu的免疫增敏效果包括缓解5-fu对cgas-sting的抑制，促进5-fu治疗后抗肿瘤t细胞的浸润，降低5-fu治疗后抑制性t细胞的增殖，从而缓解5-fu治疗引起的免疫抑制性肿瘤微环境，提高抗肿瘤的免疫治效果。
8、在一种实施方式中，所述抗肿瘤药物增敏剂的剂型为片剂、胶囊剂、微胶囊剂、注射剂或颗粒剂。
9、本发明的第二个方面，提供上述抗肿瘤药物增敏剂，其主要活性成分为lamtor1抑制剂。
1.一种lamtor1抑制剂在制备抗肿瘤药物增敏剂中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抗肿瘤药物为lamtor1抑制剂与化疗药物或免疫检查点抑制剂。
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述lamtor1抑制剂为demethylmurrayanine(dmm) 。
4.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述应用为lamtor1抑制剂通过干扰p18与cgas的互作，影响p18对cgas的降解，从而实现免疫增敏的效果。
5.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述抗肿瘤药物为5-fu。
6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，lamtor1抑制剂对5-fu的免疫增敏效果包括缓解5-fu对cgas-sting的抑制，促进5-fu治疗后抗肿瘤t细胞的浸润，降低5-fu治疗后抑制性t细胞的增殖，从而缓解5-fu治疗引起的免疫抑制性肿瘤微环境，提高抗肿瘤的免疫治效果。
7.一种抗肿瘤药物增敏剂，其特征在于，所述抗肿瘤药物增敏剂的主要活性成分为lamtor1抑制剂。
8.一种抗肿瘤药物增敏剂，其特征在于，所述抗肿瘤药物为lamtor1抑制剂与化疗药物或免疫检查点抑制剂。
9.如权利要求7或8所述的抗肿瘤药物增敏剂，其特征在于，所述抗肿瘤药物增敏剂的剂型为片剂、胶囊剂、微胶囊剂、注射剂或颗粒剂。
