本发明涉及一株具有提高宿主分泌型免疫球蛋白表达增强其抗感染的唾液联合乳杆菌及其后生元，属于微生物。
背景技术：
1、人体口腔的抗感染系统主要包括：口腔黏膜的物理屏障、免疫细胞激活和产生抗菌肽和分泌型免疫球蛋白等抗菌物质。口腔上皮屏障是维持口腔环境稳态的重要信息中转站，复层状鳞状上皮的逐渐成熟是其行使正常功能的必要条件。由口腔黏膜上皮细胞表达的聚合免疫球蛋白受体pigr以及口腔黏膜上皮细胞、唾液腺上皮细胞和中性粒细胞分泌的多种抗菌物质，形成了一个有效的多分子防御网络，抵御入侵的病原微生物，维持正常的口腔微生态。
2、口腔微生态是一个复杂而完整的系统，主要由宿主固有的口腔特征和口腔菌群组成。口腔的特殊解剖形态及组织结构参与了口腔微生态的组成。不同的口腔部位具有独特的微环境，为口腔内多种微生物的黏附定植提供了不同的结合位点。口腔温度、湿度、ph条件、营养物质的代谢、不同部位的含氧浓度均对口腔微生物的定植产生影响，因此不同的口腔位点具有其独特且复杂的微生物群。另外，只有当微生物定植和宿主免疫防御机制之间相互平衡时，宿主口腔健康状态的维持才得以实现。口腔黏膜的分泌型免疫球蛋白siga是抵御病原体的第一道防线，在人类和动物模型中对抵抗病原体的感染起着重要的作用。
3、口腔内的免疫球蛋白a(iga)，主要由唾液腺导管、腺泡附近和口腔黏膜等组织中的浆细胞产生。由浆细胞分泌的iga具有j链，可以特异性地被位于上皮细胞基底表达的聚合免疫球蛋白受体pigr结合，形成iga-pigr的复合物。随后复合物被内吞进入细胞，并在上皮细胞的顶端水解释放，形成分泌型免疫球蛋白siga。由于每转运消耗一个pigr分子，pigr表达的上调将增加粘膜上皮细胞运输二聚体iga的能力。形成的黏膜型siga可以限制病原体粘附在上皮和牙齿表面，通过中和酶、毒素和病毒，或与其他抗菌因子(如溶菌酶、乳铁蛋白、唾液过氧化物酶和粘蛋白)协同作用调控宿主免疫，提高宿主口腔的抗感染能力。
4、目前，共生菌在口腔疾病中的应用主要集中在口腔疾病发生的情况下对疾病的缓解作用，如共生菌对龋齿、牙周炎、口臭和口腔粘膜等疾病的缓解作用，其作用机理大都是直接作用于致病菌发挥作用。然而，宿主体内存在众多的抗感染机制，并且宿主体内的共生菌可以有效激活宿主体内的抗感染通路，调控下游抗菌物质的产生，从而发挥抗感染的作用。lin等人表明，鼠李糖乳杆菌上清液可以激活肠道内pigr对iga的转运，从而逆转自身免疫性肝炎小鼠的肝损伤。fan等人表示，肠道共生菌可以激活hif-1α和ll-37，抑制白色念珠菌在胃肠道的定植。共生菌调控宿主免疫在肠道等领域已有很多报道，同样地，聚焦到口腔领域，将共生菌与预防宿主口腔抗感染联系起来尤为重要。
技术实现思路
1、鉴于此，本发明的目的在于提供一株唾液联合乳杆菌及其后生元，目的在于解决现有技术中缺乏共生菌对宿主口腔免疫的调节。
2、本发明提供了唾液联合乳杆菌(ligilactobacillus salivarius)ccfm1418，分类学命名为ligilactobacillus salivarius，已于2024年8月2日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号为gdmcc no：64943，保藏地址为广州市先烈中路100号大院59号楼5楼。
3、所述唾液联合乳杆菌(ligilactobacillus salivarius)ccfm1418为革兰氏阳性菌，在显微镜下细胞呈短杆状，接种于mrs固体培养基上培养48h后的菌落一般呈乳白色或淡黄色的凸起，直径为0.5-2mm的圆形。
4、本发明还提供了唾液联合乳杆菌ccfm1418制备的后生元，所述唾液联合乳杆菌ccfm1418制备的后生元包括唾液联合乳杆菌ccfm1418的菌体灭活物和/或其裂解液。
5、在一种实施方式中，所述后生元的制备方法为：将唾液联合乳杆菌ccfm1418培养至对数生长期，热处理灭活后离心，弃上清后冻干，得到后生元冻干粉。
6、在一种实施方式中，所述后生元的制备方法为：将唾液联合乳杆菌ccfm1418培养至对数生长期，热处理灭活后经过高压均质破碎后再冻干，得到后生元冻干粉。
7、在一种实施方式中，所述裂解液是将唾液联合乳杆菌ccfm1418经过高压均质后的裂解液；所述唾液联合乳杆菌ccfm1418接种于发酵培养基中培养，收集菌泥用无菌生理盐水重悬，经65℃，30min热处理后得到灭活菌体细胞，随后高压均质得到菌体裂解液。
8、本发明还提供了一种微生物制剂，所述微生物制剂中含有所述唾液联合乳杆菌ccfm1418，和/或其后生元。
9、在一种实施方式中，唾液联合乳杆菌ccfm1418在所述微生物制剂中的含量不低于1×106cfu/ml或1×106cfu/g。
10、本发明还提供了含有所述唾液联合乳杆菌ccfm1418和/或其后生元的产品，所述产品为食品、保健品、药品或日化用品。
11、在一种实施方式中，所述食品含有所述唾液联合乳杆菌ccfm1418和/或其后生元，及常规辅料。
12、在一种实施方式中，所述常规辅料包括填充剂、矫味剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、抗酸剂、以及营养强化剂中的一种或多种。
13、在一种实施方式中，所述保健品含有所述唾液联合乳杆菌ccfm1418和/或其后生元，及常规辅料。
14、在一种实施方式中，所述常规辅料包括填充剂、矫味剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、抗酸剂、以及营养强化剂中的一种或多种。
15、在一种实施方式中，所述药品含有所述唾液联合乳杆菌ccfm1418和/或其后生元，以及药学上允许的载体。
16、在一种实施方式中，所述药学上允许的载体包括医学上通常使用的填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂中的一种或多种。
17、在一种实施方式中，所述日化用品包括牙膏、漱口水或口腔喷雾。
18、在一种实施方式中，唾液联合乳杆菌ccfm1418在所述产品中的含量不低于1×106cfu/ml或1×106cfu/g。
19、本发明还提供了唾液联合乳杆菌ccfm1418和/或其后生元在制备提高免疫和/或抵抗口腔致病菌感染的药物中的应用。
20、在一种实施方式中，所述应用包括上调宿主口腔黏膜上皮细胞基底pigr的表达和/或上调siga的表达。
21、本发明还提供了唾液联合乳杆菌ccfm1418和/或其后生元在制备提高免疫力的保健品中的应用。
22、有益效果：
23、本发明提供一株唾液联合乳杆菌(ligilactobacillus salivarius)ccfm1418，其具有增强宿主口腔免疫抵抗致病菌感染的作用，具体体现在：
24、(1)促进口腔上皮细胞聚合免疫球蛋白受体pigr蛋白的表达水平；
25、(2)提高个体舌头组织中聚合免疫球蛋白受体pigr的基因和蛋白表达水平；
26、(3)提高个体舌头组织中分泌型免疫球蛋白siga的表达水平；
27、(4)减少个体舌头组织中白色念珠菌的载荷量；
28、(5)改善个体舌头组织的病理状况；
29、(6)改善口腔致病菌白色念珠菌对个体舌头组织的入侵情况；
30、因此，唾液联合乳杆菌ccfm1418和/或其后生元，在调控宿主口腔免疫，抵抗口腔致病菌感染的产品中，具有巨大的应用前景。
31、生物材料保藏
32、唾液联合乳杆菌(ligilactobacillus salivarius)ccfm1418，分类学命名为ligilactobacillus salivarius，已于2024年8月2日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号为gdmcc no：64943，保藏地址为广州市先烈中路100号大院59号楼5楼。
1.唾液联合乳杆菌(ligilactobacillus salivarius)ccfm1418，已于2024年8月2日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号为gdmcc no：64943。
2.应用唾液联合乳杆菌ccfm1418制备的后生元，其特征在于，所述后生元包括权利要求1所述的唾液联合乳杆菌ccfm1418的菌体灭活物和/或其裂解液。
3.一种制备唾液联合乳杆菌ccfm1418后生元的方法，其特征在于，包括(a)或(b)：
4.一种微生物制剂，其特征在于，含有权利要求1所述唾液联合乳杆菌ccfm1418，和/或其后生元。
5.根据权利要求4所述的微生物制剂，其特征在于，唾液联合乳杆菌ccfm1418在所述微生物制剂中的含量不低于1×106cfu/ml或1×106cfu/g。
6.含有权利要求1所述唾液联合乳杆菌ccfm1418和/或其后生元的产品，其特征在于，所述产品为食品、保健品、药品或日化用品。
7.根据权利要求6所述的产品，其特征在于，唾液联合乳杆菌ccfm1418在所述产品中的含量不低于1×106cfu/ml或1×106cfu/g。
8.根据权利要求6所述的产品，其特征在于，所述产品包括但不限于微生物制剂、膳食补充剂、固体饮料、牙膏、漱口水或口腔喷雾。
9.权利要求1所述的唾液联合乳杆菌ccfm1418和/或其后生元在制备提高免疫和/或抵抗口腔致病菌感染的药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述致病菌包括但不限于白色念珠菌；所述应用包括上调宿主口腔黏膜上皮细胞基底pigr的表达和/或上调siga的表达。
