本发明涉及有机合成,具体为一种异麦斯明的快速合成方法。
背景技术:
1、异麦斯明可通过阻断过氧化物和/或其他活性氧类(ros),在微环境中的产生或以其他方式降低过氧化氢和/或其他活性氧类(ros)在微环境中的浓度,进而可以有助于恢复内源性种类的正常功能。改变肿瘤微环境还可以改进其他癌症疗法例如化学疗法的效果。只要过氧化氢和/或其他ros的存在可以是造成肿瘤发生的原因,异麦斯明还可以对阻止或延缓肿瘤发作是有效的。
2、当前异麦斯明的合成路线,由于受安全及环保压力制约,产能无法扩大,且都存在路线长,分离纯化复杂的问题。
3、基于此,本发明提供了一种异麦斯明的快速合成方法,以解决上述所提出的技术问题!
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供一种异麦斯明的快速合成方法,本发明中以烟醛和叔丁基亚磺酰胺为原料,二氯甲烷作溶剂,对甲苯磺酸吡啶鎓作用下,反应制得亚胺中间体一,然后格氏反应得到中间体二,盐酸-二氧六环条件下脱去保护基并关环,得到异麦斯明,该快速合成方法,反应仅需3步,条件温和,使路线更加安全、环保,便于工业化生产。
2、为实现上述目的,本发明提供如下技术方案:
3、本发明提供了一种异麦斯明的快速合成方法,包括以下步骤:
4、s1、将叔丁基亚磺酰胺溶解在溶剂中,再向其内加入干燥剂,然后加入添加剂和烟醛,于室温下搅拌反应,并将所得反应混合物通过硅藻土过滤,用二氯甲烷洗涤,并浓缩,得到黄色油状中间体一;
5、s2、将研磨的镁屑置于圆底烧瓶中,加入四氢呋喃和2-(2'-溴乙基)-1,3-二噁烷溶液,同时间歇加热并添加催化量的碘以引发反应,于室温下搅拌1~2h,得到格氏试剂,然后在-40℃下向中间液中加入格氏试剂,在-40℃下搅拌10~15小时,反应完成后淬灭萃取,浓缩得到中间体二;
6、s3、向中间体二中加入4n的盐酸-二氧六环溶液,室温反应5~10小时,碳酸氢钠淬灭,二氯甲烷萃取,合并有机相,无水硫酸钠干燥,浓缩后柱层析纯化得到异麦斯明黄色油状液体;
7、所述异麦斯明的化学结构式如下:
8、
9、2、根据权利要求1所述的一种异麦斯明的快速合成方法,其特征在于,在所述步骤s1中,所述搅拌反应的时间为15~20h。
10、3、根据权利要求1所述的一种异麦斯明的快速合成方法,其特征在于,在所述步骤s1中,所述溶剂选用二氯甲烷。
11、4、根据权利要求1所述的一种异麦斯明的快速合成方法,其特征在于,在所述步骤s1中,所述干燥剂选用无水硫酸镁。
12、5、根据权利要求1所述的一种异麦斯明的快速合成方法,其特征在于,在所述步骤s1中,所述干燥剂选用无水硫酸镁。
13、6、根据权利要求1所述的一种异麦斯明的快速合成方法,其特征在于,在所述步骤s1中,所述添加剂选用对甲苯磺酸吡啶鎓。
14、7、根据权利要求1所述的一种异麦斯明的快速合成方法,其特征在于,所述步骤s2中,所述中间液由中间体一及四氢呋喃混合而成。
15、8、根据权利要求1所述的一种异麦斯明的快速合成方法,其特征在于,所述步骤s2中,所述格氏试剂和中间液的摩尔比为3:1。
16、与现有技术相比,本发明的有益效果是:
17、本发明中以烟醛和叔丁基亚磺酰胺为原料,二氯甲烷作溶剂,对甲苯磺酸吡啶鎓作用下,反应制得亚胺中间体一,然后格氏反应得到中间体二,盐酸-二氧六环条件下脱去保护基并关环,得到异麦斯明;所提供的异麦斯明的快速合成方法,反应仅需3步,条件温和,使路线更加安全、环保,便于工业化生产。本发明所提供的快速合成方法,具有广泛的应用前景,值得推广。
1.一种异麦斯明的快速合成方法,其特征在于,包括以下步骤:
2.根据权利要求1所述的一种异麦斯明的快速合成方法,其特征在于,在所述步骤s1中,所述搅拌反应的时间为15~20h。
3.根据权利要求1所述的一种异麦斯明的快速合成方法,其特征在于,在所述步骤s1中,所述溶剂选用二氯甲烷。
4.根据权利要求1所述的一种异麦斯明的快速合成方法,其特征在于,在所述步骤s1中,所述干燥剂选用无水硫酸镁。
5.根据权利要求1所述的一种异麦斯明的快速合成方法,其特征在于,在所述步骤s1中,所述干燥剂选用无水硫酸镁。
6.根据权利要求1所述的一种异麦斯明的快速合成方法,其特征在于,在所述步骤s1中,所述添加剂选用对甲苯磺酸吡啶鎓。
7.根据权利要求1所述的一种异麦斯明的快速合成方法,其特征在于,所述步骤s2中,所述中间液由中间体一及四氢呋喃混合而成。
8.根据权利要求1所述的一种异麦斯明的快速合成方法,其特征在于,所述步骤s2中,所述格氏试剂和中间液的摩尔比为3:1。
