本发明涉及保健品药物，具体涉及一种外用延时喷剂及其制备方法。
背景技术：
1、随着生活和工作压力的增大，许多男性的身体常处于亚健康的状态，导致性功能障碍等问题的发生，影响着人们的生活质量，但是由于封闭的思想或者抽不出时间，大多数人常因治疗不及时贻误病情。因此，外用延时喷剂出现后很快受到人们的青睐。延时喷剂的原理很简单，它主要依靠喷剂中的一些纯植物提取物或者合成化合物渗透到敏感神经细胞，以此来降低生殖器的敏感程度，提高发射信号的刺激强度，从而达到一定的延长房事时间的效果。
2、现有技术中，专利cn110151829a公开了一种改善男性性生活时间的外用延时剂，通过加入蟾蜍提取物、五倍子提取物和丁香提取物，并对蟾蜍提取物、五倍子提取物、丁香提取物的配比进行调控，有助于改善喷剂使用效果，同时还能显著提高喷剂的稳定性，同时复配川椒提取物，细辛提取物和蛇床子提取物能够有效调节其间的相互作用，提高稳定性。但是蟾蜍提取物的提取工艺复杂，成本较高。
3、专利cn109846953a公开了一种男性外用延时精华液及其应用，通过将可可籽提取物、巴戟天根提取物、蜂王浆提取物、花椒提取物、锁阳提取物、鹿茸提取物配合制备得到的精华液能够作为功能原料制得外用的喷雾剂或涂抹液，有见效明显，反应快速，作用时间长，无毒副作用等优点，但是花椒提取物素含有双键基团活性较高，在光、热等多种条件下易失活，稳定性较差，将其制备成药物时会给存储和应用带来了极大的挑战。
4、因此市场上亟需一种药物稳定性好、成本合适且延时效果好的外用延时喷剂。
技术实现思路
1、针对现有技术中存在的问题，本发明的目的在于获得一种药物稳定性好、成本合适、延时效果好且具有保湿舒缓抗过敏功效的外用延时喷剂。
2、为了实现上述目的，本发明所采用的技术方案如下：
3、本发明一方面提供了一种外用延时喷剂，以重量份计，包括以下原料：花椒果皮提取物0.1-0.2份、4-叔丁基环己醇脂质体0.8-1.2份，羟基-α-山椒素脂质微泡0.2-0.4份，保湿剂5-7份、抗过敏剂2-2.5份、乳化剂1-2份、溶剂85-90份。
4、本技术选用花椒果皮提取物、4-叔丁基环己醇脂质体、羟基-α-山椒素脂质微泡、保湿剂、抗过敏剂和乳化剂、溶剂制备得到的外用延时喷剂具有较好的治疗效果和保湿舒缓抗过敏功效。
5、花椒提取物中含有挥发油、生物碱、香豆素、脂肪酸等物质，其对于延时作用最有效的成分是羟基-α-山椒素，然而羟基-α-山椒素的含量较低，使延时喷剂不能发挥最大效用，本技术添加羟基-α-山椒素与花椒果皮提取物复配可以提高喷剂的延时效果，并且将羟基-α-山椒素制备成为脂质微泡使羟基-α-山椒素在运送储存过程中不易失活，保证产品的药效，并且其囊泡结构可以使羟基-α-山椒素脂质微泡在喷剂使用时受到压力作用及时破裂释放出羟基-α-山椒素，作用于人体细胞。羟基-α-山椒素释放出来后，花椒提取物成为羟基-α-山椒素的“原始”溶剂，更易使羟基-α-山椒素粘附与人体细胞上，两者相互作用，进一步提升延时效果。
6、4-叔丁基环己醇具有补水保湿抑菌功效，并且其可以作为trpv1拮抗剂抑制过敏现象的发生，能明显降低由溶剂、花椒果皮提取物和羟基-α-山椒素脂质微泡导致的刺痛感、灼烧感。但是4-叔丁基环己醇只有到达皮肤深处才能发挥trpv1拮抗剂的作用，本技术将4-叔丁基环己醇制备成脂质体，可以促使4-叔丁基环己醇达到皮肤深层，与皮肤深层的细胞作用，抑制trpv1的活性，提高抗敏功效。
7、在一些实施方式中，所述保湿剂，以重量份计，包括以下原料：水解胶原蛋白0.04-0.06份、精氨酸0.57-0.59份、尿囊素0.15-0.25份、胶态银0.14-0.16份、甘氨酸0.14-0.16份、乙基己基甘油0.02-0.04份、丙二醇4-6份、甘油0.14-0.16份、麦冬提取物1.8-1.9份、聚乙二醇-4 0.4-0.6份、聚乙二醇-6 2.7-3份、聚乙二醇-8 0.4-0.6份。
8、本技术通过将各种具有保湿作用的组分复配，可以在保证外用延时喷剂的保湿效果的同时带来附加效果，其中，水解胶原蛋白具有淡化细纹的作用；精氨酸、甘氨酸可以促进胶原蛋白的合成，减少黑色素的沉积，赋予皮肤弹性和光泽度；尿囊素可以促进皮肤的再生；胶态银和乙基己基甘油具有抗菌功效，各种物质协同作用可以使外用延时喷剂在具有保湿作用的同时，具有抗菌、修复功效，使产品的使用后皮肤的舒适度更好。
9、在一些实施方式中，所述抗过敏剂，以重量份计，包括以下原料：细小裸藻多糖0.43-0.46份、甘草酸二钾0.15-0.25份、羟苯甲酯0.14-0.16份、苯氧乙醇0.25-0.27份。
10、本技术通过将各种具有抗过敏作用的组分复配，可以在保证外用延时喷剂的抗过敏效果的同时带来附加效果，其中细小裸藻多糖具有镇静修复功效；甘草酸二钾具有抗炎、促进新陈代谢的功效；羟苯甲酯具有防腐功效；苯氧乙醇具有杀菌消炎功效，各种物质协同作用可以使外用延时喷剂在具有保湿作用的同时，具有抗炎、防腐等功效，使产品的功效更丰富、易于储存。
11、在一些实施方式中，所述乳化剂为壬基酚聚醚-14和peg-50氢化蓖麻油的组合物，两者的质量比为1:(1.1-1.2)。
12、本技术通过选择壬基酚聚醚-14和peg-50氢化蓖麻油复配得到乳化剂，并限定两者的配比，可以使外用延时喷剂具有较好的稳定性和安全性，壬基酚聚醚的结构与雌二醇较为相似，不易对女性的身体产生影响，壬基酚聚醚上的聚乙二醇链段可以与羟基-α-山椒素脂质微泡上的聚乙二醇链段、酰胺基团和羟基具有较好的亲和性，提高羟基-α-山椒素脂质微泡与其他物质的相容性和在溶剂中的分散性。peg-50氢化蓖麻油具有很好的增容作用，可以把花椒提取物和麦冬提取物很好的分散在溶剂中。增容剂和表面活性剂相互作用，可以提升体外延时喷剂的稳定性。
13、在一些实施方式中，所述溶剂为去离子水和无水乙醇的混合物，两者的质量比为1:(1.6-2)。
14、在一些实施方式中，所述4-叔丁基环己醇脂质体的制备方法，包含以下步骤：将4-叔丁基环己醇、神经酰胺、硬脂酸钠和乙醇加入到反应容器中，在40-50℃搅拌20-30min，干燥后得到4-叔丁基环己醇脂质体。
15、本技术通过将4-叔丁基环己醇、神经酰胺和硬脂酸钠反应制备4-叔丁基环己醇脂质体，在4-叔丁基环己醇脂质体上引入硬脂酸钠，硬脂酸钠分子链段上的长链烷基与神经酰胺上的疏水链段具有较好的亲和性，阴离子基团与水和乙醇具有较强的亲和性，可以促进4-叔丁基环己醇脂质体在体系中的分散。并且阴离子基团与羟基-α-山椒素脂质微泡上的季铵盐基团具有阴阳离子相互作用力，将4-叔丁基环己醇脂质体和羟基-α-山椒素脂质微泡吸引到一起，使4-叔丁基环己醇可以及时作用于细胞缓解羟基-α-山椒素对皮肤的刺激。
16、在一些实施方式中，所述神经酰胺为神经酰胺2、神经酰胺3、神经酰胺6中的一种或几种。
17、优选地，所述神经酰胺为神经酰胺6。
18、在一些实施方式中，所述4-叔丁基环己醇、神经酰胺、硬脂酸钠的质量比为1:(3-5):(0.05-0.15)。
19、本技术通过选择特定配比的4-叔丁基环己醇、神经酰胺可以使4-叔丁基环己醇的包覆率较高，并且脂质体的粒径合适，脂质体表面积更大，使硬脂酸钠的负载量更高，但是硬脂酸阴离子和季铵阳离子之间的相互作用会影响两种基团的亲水性，本技术通过限定硬脂酸钠的配比可以在保证脂质体在溶剂中的分散性的同时使硬脂酸钠的负载量较高，从而提升外用延时喷剂的抗过敏性能提升。
20、在一些实施方式中，所述羟基-α-山椒素脂质微泡，以重量份计，包括以下原料：羟基-α-山椒素8-12份、脂质辅料35-45份、胆固醇5-10份、改性磷脂锚定的聚乙二醇7-10份、含氟惰性气体20-22份、溶剂70-110份、蒸馏水120-220份；
21、所述改性磷脂锚定的聚乙二醇的制备方法，包含以下步骤：
22、a1、将环氧乙烷、双(2-羟乙基)氨基(三羟甲基)甲烷、催化剂和溶剂加入反应容器中，在10-20℃反应3-4h，升温至35-45℃，继续反应4-8h，旋蒸出溶剂后加入到无水乙醚中，取沉淀物过滤、干燥后得到改性聚乙二醇；
23、a2、将步骤a1得到的改性聚乙二醇和甲苯加入到反应容器中，常温搅拌20-30min，加入羰基二咪唑、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺和4-二甲氨基吡啶，在55-65℃反应6-7h，旋蒸出溶剂后加入到无水乙醚中，取沉淀物过滤、干燥后得到磷脂锚定的改性聚乙二醇；
24、a3、将步骤a2得到的磷脂锚定的改性聚乙二醇、1-溴丙烷、乙酸乙酯和n,n-二甲基甲酰胺和4-二甲氨基吡啶加入到反应容器中，升温至70-90℃反应5-7h，旋蒸出溶剂后加入到无水乙醚中，取沉淀物过滤、干燥后得到改性磷脂锚定的聚乙二醇。
25、在一些实施方式中，所述羟基-α-山椒素脂质微泡的制备方法，包含以下步骤：
26、b1、将羟基-α-山椒素、脂质辅料、胆固醇溶于溶剂中，得到油相；
27、b2、将改性磷脂锚定的聚乙二醇溶于蒸馏水中，得到水相；
28、b3、将步骤b1得到的油相和步骤b2得到的水相混合，常温搅拌60-100min后以0.5-3.0l/min的流速通入含氟惰性气体，洗涤干燥后得到羟基-α-山椒素脂质微泡。
29、在一些实施方式中，所述油相和水相的质量比为(0.6-0.8):1。
30、本发明另一方面提供了一种外用延时喷剂的制备方法，包含以下步骤：将花椒果皮提取物、4-叔丁基环己醇脂质体，羟基-α-山椒素脂质微泡，保湿剂、抗过敏剂、溶剂，在25-35℃搅拌5-15min后加入乳化剂，继续搅拌20-30min，过滤分装，静置5-10天，即得外用延时喷剂。
31、与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
32、(1)本发明选用花椒果皮提取物、4-叔丁基环己醇脂质体、羟基-α-山椒素脂质微泡、保湿剂、抗过敏剂和乳化剂、溶剂制备得到的外用延时喷剂具有较好的治疗效果和保湿舒缓抗过敏功效。
33、(2)本发明通过将羟基-α-山椒素脂质微泡与花椒果皮提取物复配可以提高喷剂的延时效果，羟基-α-山椒素释放出来后，花椒提取物成为羟基-α-山椒素的“原始”溶剂，更易使羟基-α-山椒素粘附与人体细胞上，两者相互作用，进一步提升延时效果。
34、(3)本发明将4-叔丁基环己醇制备成脂质体，可以促使4-叔丁基环己醇达到皮肤深层，与皮肤深层的细胞作用，抑制trpv1的活性，提高抗敏功效。并通过将4-叔丁基环己醇、神经酰胺和硬脂酸钠反应制备4-叔丁基环己醇脂质体，可以促进4-叔丁基环己醇脂质体在体系中的分散。并且硬脂酸阴离子基团与羟基-α-山椒素脂质微泡上的季铵盐基团具有阴阳离子相互作用力，将4-叔丁基环己醇脂质体和羟基-α-山椒素脂质微泡吸引到一起，使4-叔丁基环己醇可以及时作用于细胞缓解羟基-α-山椒素对皮肤的刺激。
1.一种外用延时喷剂，其特征在于，以重量份计，包括以下原料：花椒果皮提取物0.1-0.2份、4-叔丁基环己醇脂质体0.8-1.2份、羟基-α-山椒素脂质微泡0.2-0.4份、保湿剂5-7份、抗过敏剂2-2.5份、乳化剂1-2份、溶剂85-90份。
2.根据权利要求1所述的外用延时喷剂，其特征在于，所述保湿剂，以重量份计，包括以下原料：水解胶原蛋白0.04-0.06份、精氨酸0.57-0.59份、尿囊素0.15-0.25份、胶态银0.14-0.16份、甘氨酸0.14-0.16份、乙基己基甘油0.02-0.04份、丙二醇4-6份、甘油0.14-0.16份、麦冬提取物1.8-1.9份、聚乙二醇-4 0.4-0.6份、聚乙二醇-6 2.7-3份、聚乙二醇-80.4-0.6份。
3.根据权利要求1所述的外用延时喷剂，其特征在于，所述抗过敏剂，以重量份计，包括以下原料：细小裸藻多糖0.43-0.46份、甘草酸二钾0.15-0.25份、羟苯甲酯0.14-0.16份、苯氧乙醇0.25-0.27份。
4.根据权利要求1所述的外用延时喷剂，其特征在于，所述乳化剂为壬基酚聚醚-14和peg-50氢化蓖麻油的组合物，两者的质量比为1:(1.1-1.2)。
5.根据权利要求1所述的外用延时喷剂，其特征在于，所述溶剂为去离子水和无水乙醇的混合物，两者的质量比为1:(1.6-2)。
6.根据权利要求1所述的外用延时喷剂，其特征在于，所述4-叔丁基环己醇脂质体的制备方法，包含以下步骤：将4-叔丁基环己醇、神经酰胺、硬脂酸钠和乙醇加入到反应容器中，在40-50℃搅拌20-30min，干燥后得到4-叔丁基环己醇脂质体。
7.根据权利要求6所述的外用延时喷剂，其特征在于，所述神经酰胺为神经酰胺2、神经酰胺3、神经酰胺6中的一种或几种。
8.根据权利要求6所述的外用延时喷剂，其特征在于，所述4-叔丁基环己醇、神经酰胺、硬脂酸钠的质量比为1:(3-5):(0.05-0.15)。
9.根据权利要求1所述的外用延时喷剂，其特征在于，所述羟基-α-山椒素脂质微泡，其特征在于，以重量份计，包括以下原料：羟基-α-山椒素8-12份、脂质辅料35-45份、胆固醇5-10份、改性磷脂锚定的聚乙二醇7-10份、含氟惰性气体20-22份、溶剂70-110份、蒸馏水120-220份。
10.一种权利要求1-9任一项所述的外用延时喷剂的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：将花椒果皮提取物、4-叔丁基环己醇脂质体，羟基-α-山椒素脂质微泡，保湿剂、抗过敏剂、溶剂，在25-35℃搅拌5-15min后加入乳化剂，继续搅拌20-30min，过滤分装，静置5-10天，即得外用延时喷剂。
