高纯度2-噻吩乙酸及其制备方法

    专利查询2026-09-18  19

    本发明属于化学分离,具体涉及高纯度2-噻吩乙酸及其制备方法。


    背景技术:

    1、2-噻吩乙酸,是噻吩的羧酸衍生物,分子式为c6h6o2s,分子量为142.18,熔点为63℃~64℃,是一种白色或微黄色鳞片状结晶性粉末,溶于热水、乙醇、乙醚、甲苯及四氯化碳。

    2、2-噻吩乙酸是抗菌素类药物先锋霉素i和先锋霉素ii的中间体,在制药行业应用广泛,是广谱抗菌药头孢噻吩、头孢噻啶、头孢西丁的中间体,对头孢菌素母核7-氨基头孢烷酸(7-aca)进行结构修饰,可提高药物的抗菌活性。近年来,国外又用2-噻吩乙酸研制出许多新的头孢菌素抗生素,有头孢三唑、头孢尼特罗和呋烟腙等。

    3、工业上制备2-噻吩乙酸路线较多,但在制备高纯度2-噻吩乙酸方法上研究较少。中国专利cn103992302a中公开了以噻吩、盐酸气和甲醛制备2-氯甲基噻吩,进一步用三甲基硅烷反应生产2-噻吩乙腈,继续水解酸化得到2-噻吩乙酸,该方法在制备2-氯甲基噻吩时,由于噻吩的邻位和间位都有一定的选择性,容易产生3-噻吩乙酸、2,5-二噻吩乙酸等副产物,含量在1.0%~2.0%,并且3-噻吩乙酸与2-噻吩乙酸的沸点接近,无法通过精馏等方式提纯,影响产品品质。中国专利cn104327040a中公开了一种2-噻吩乙酸的合成方法,在传统路线基础上,使用浓盐酸代替盐酸气,简化了制备2-氯甲基噻吩的操作,提高操作安全性,较好的控制反应平衡,减少3-氯甲基噻吩和2,5-二氯甲基噻吩的产生,但是经过后续处理后2-噻吩乙酸的纯度依然无法满足要求。中国专利cn 208218735u公开了一种合成2-噻吩乙酸重结晶法高效提纯装置,通过在装置中接入多个温度计,更好的控制溶液均匀降温,提高重结晶的分离效果和收率,但该方法在结晶中使用较多的溶剂进行萃取,经济成本和环保成本高,并且也无法分离3-噻吩乙酸杂质,产品纯度无法满足要求。

    4、因此,基于现有的2-噻吩乙酸生产路线,开发出一种制备高纯度2-噻吩乙酸的方法并促进相关领域的科技发展,提升企业在高品质2-噻吩乙酸市场上的竞争力十分必要。

    5、公开于该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解,而不应当被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已为本领域一般技术人员所公知的现有技术。


    技术实现思路

    1、本发明的目的在于提供高纯度2-噻吩乙酸及其制备方法,制备得到的产品中2-噻吩乙酸含量≥99.5wt%,收率大于80%,纯度高,收率高,可用于工业生产。

    2、为了实现上述目的,本发明一具体实施例提供的技术方案如下:

    3、一种高纯度2-噻吩乙酸的制备方法,包括如下步骤:

    4、s1、取2-噻吩乙酸粗品,加热;

    5、s2、将体系温度以1~3℃/h速度降温至54~59℃,加入2-噻吩乙酸含量为99.5~99.9wt%的2-噻吩乙酸晶种,养晶一定时间;

    6、s3、将体系继续降温,再养晶一定时间;

    7、s4、排出母液,继续将体系温度以1~5℃/h速度升温至发汗温度,再继续养晶一定时间,排出液体,得到固体;

    8、s5、将所得固体加热融化;

    9、s6、重复步骤s2~步骤s5,得高纯度2-噻吩乙酸。

    10、在本发明的一个或多个实施例中,步骤s1中,将体系加热至65~70℃,恒温静置0.5~1h。

    11、在本发明的一个或多个实施例中,步骤s2中,晶种加入质量为2-噻吩乙酸粗品质量的0.2%~2.0%。

    12、在本发明的一个或多个实施例中,步骤s2中,养晶时间为0.5~1h。

    13、在本发明的一个或多个实施例中,步骤s3为:将体系温度以0.5~2℃/h速度降温至52~58℃,继续养晶1~3h。

    14、在本发明的一个或多个实施例中,步骤s4中,将体系温度升温至56~60℃进行发汗;和/或,

    15、步骤s4中,发汗后继续养晶0.5~2h。

    16、在本发明的一个或多个实施例中,步骤s5中,加热融化固体的温度为65~70℃。

    17、在本发明的一个或多个实施例中,步骤s6中,步骤s2~步骤s5重复次数至少为2次。

    18、在本发明的一个或多个实施例中,2-噻吩乙酸粗品中2-噻吩乙酸含量为90.0~99.0wt%,单个杂质含量为0.5~10.0wt%。

    19、本发明一具体实施例提供的技术方案如下:

    20、一种高纯度2-噻吩乙酸,由上述高纯度2-噻吩乙酸的制备方法制备得到。

    21、与现有技术相比,本发明的制备方法可用于分离纯化含有多种杂质的2-噻吩乙酸粗品,通过分段养晶和重复结晶相结合,同时控制制备过程中的降温速度和升温速度,并且使用纯度较高的晶种,得到了高纯度和高收率的2-噻吩乙酸产品。所得的产品中2-噻吩乙酸含量≥99.5wt%,单个杂质含量≤0.1wt%(即3-噻吩乙酸≤0.1wt%,2,5-噻吩二乙酸≤0.1wt%,单个未知杂质≤0.1wt%),总杂质含量≤0.3wt%,在制备过程中无需额外使用有机溶剂即可完成2-噻吩乙酸与杂质的高效分离,操作更加简便,无环境污染和其他杂质、废物的产生,符合绿色环保要求,具有较高的工业应用价值。



    技术特征:

    1.一种高纯度2-噻吩乙酸的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:

    2.根据权利要求1所述的高纯度2-噻吩乙酸的制备方法,其特征在于,步骤s1中,将体系加热至65~70℃,恒温静置0.5~1h。

    3.根据权利要求1所述的高纯度2-噻吩乙酸的制备方法,其特征在于,步骤s2中,晶种加入质量为2-噻吩乙酸粗品质量的0.2%~2.0%。

    4.根据权利要求1所述的高纯度2-噻吩乙酸的制备方法,其特征在于,步骤s2中,养晶时间为0.5~1h。

    5.根据权利要求1所述的高纯度2-噻吩乙酸的制备方法,其特征在于,步骤s3为:将体系温度以0.5~2℃/h速度降温至52~58℃,继续养晶1~3h。

    6.根据权利要求1所述的高纯度2-噻吩乙酸的制备方法,其特征在于,步骤s4中,将体系温度升温至56~60℃进行发汗;和/或,

    7.根据权利要求1所述的高纯度2-噻吩乙酸的制备方法,其特征在于,步骤s5中,加热融化固体的温度为65~70℃。

    8.根据权利要求1所述的高纯度2-噻吩乙酸的制备方法,其特征在于,步骤s6中,步骤s2~步骤s5重复次数至少为2次。

    9.根据权利要求1所述的高纯度2-噻吩乙酸的制备方法,其特征在于,2-噻吩乙酸粗品中2-噻吩乙酸含量为90.0~99.0wt%,单个杂质含量为0.5~10.0wt%。

    10.一种高纯度2-噻吩乙酸,其特征在于,由权利要求1-9任一项所述的高纯度2-噻吩乙酸的制备方法制备得到。


    技术总结
    本发明公开了高纯度2‑噻吩乙酸及其制备方法,制备方法为取2‑噻吩乙酸粗品,加热;将体系温度以1~3℃/h速度降温至54~59℃,加入2‑噻吩乙酸含量为99.5~99.9wt%的2‑噻吩乙酸晶种,养晶一定时间;将体系继续降温,再养晶一定时间;排出母液,继续将体系温度以1~5℃/h速度升温至发汗温度,再继续养晶一定时间,排出液体,得到固体;将所得固体加热融化;重复多次结晶,得高纯度2‑噻吩乙酸。本发明所得2‑噻吩乙酸产品中2‑噻吩乙酸含量≥99.5wt%,收率大于80%,纯度高,收率高,满足医药中间体需要的高纯度,并且容易实现工业生产。

    技术研发人员:夏福明,曹新原,常娜,吕静,王俊峰,刘晓铜
    受保护的技术使用者:天津大学浙江研究院
    技术研发日:
    技术公布日:2024/11/26
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