本发明属于有机合成,具体的涉及到一种苯乙酮腙类化合物的合成,并用这种苯乙酮腙类化合物合成出喹螨醚中间体2-(4’-叔丁基)苯基乙醇。
背景技术:
1、喹螨醚是一种喹唑啉类杀螨剂,具有杀菌活性,可有效地防治多种植物的真叶螨、全爪螨和红叶螨以及紫红短须螨。2-(4’-叔丁基)苯基乙醇作为合成该杀螨剂的关键中间体。合成2-(4’-叔丁基)苯基乙醇的合成路线有如下几条:
2、1、以对叔丁基氯苯或者对叔丁基溴苯为原料,先与镁在乙醚或者四氢呋喃中反应制备格氏试剂,然后再与环氧乙烷反应制备出2-(4-叔丁基苯基)乙醇(见反应式(一))。由于格氏试剂需要无水无氧操作,操作风险较大,成本高。
3、
4、x=br,cl
5、反应式(一)
6、2、以对叔丁基苯乙酸甲酯用氢化铝锂还原制备。
7、对叔丁基苯甲酸甲酯用氢化铝锂还原制备出2-(4’-叔丁基)苯基乙醇(见反应式(二)),由于用到氢化铝锂,需要无水无氧操作,安全风险大,生产成本高。
8、
9、3、以对叔丁基甲苯与正丁基锂反应制备,然后和甲醛反应制备出2-(4’-叔丁基)苯基乙醇。
10、4、对叔丁基甲苯与正丁基锂反应,然后和甲醛反应制备出2-(4’-叔丁基)苯基乙醇(见反应式(三)),由于要用到正丁基锂,正丁基锂需要无水无氧和低温条件,安全风险大,生产成本高。
11、
12、反应式(三)
13、5、以苯乙醇为原料通过羰基保护,然后傅克反应制备出2-(4’-叔丁基)苯基乙醇。
14、以苯乙醇为原料,先酯化保护羟基,然后傅克反应叔丁基化,制备2-(4-叔丁基苯基)乙醇,见(反应式(四)),由于反应过程多,而且选择性不好,收率低。
15、
16、反应式(四)
17、6、由于合成该化合物试剂价格比较贵,导致的2-(4’-叔丁基)苯基乙醇的生产成本高昂。由于2-(4’-叔丁基)苯基乙醇的价格高昂,也导致了喹螨醚的价格高昂,进而限制了喹螨醚的应用。
18、7、因此找到一种成本较低,比较容易合成2-(4’-叔丁基)苯基乙醇新合成路线就显得非常重要。
技术实现思路
1、发明人经过研究合成一种苯乙酮腙类化合物,并很容易通过反应制备出2-(4-叔丁基苯基)乙醇。
2、一种苯乙酮腙类化合物,其通式如下:
3、
4、通式
5、通式中:
6、r选自,h、c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c3-c8环烷基、c3-c8杂环基、单环或者稠环芳基、conh2、coor1、so2r2;
7、其中:
8、r1选自,c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c3-c8环烷基、c3-c8杂环基、单环或者稠环芳基;
9、r2选自c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c3-c8环烷基、c3-c8杂环基、单环或者稠环芳基;
10、对于通式的进一步优化,r、r1、r2所述的c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c3-c8环烷基、c3-c8杂环基、单环或者稠环芳基,被cl、br、f、i、no2、cn、c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c3-c8环烷基、c3-c8杂环基、单环或者稠环芳基任意选择取代。
11、一种上述苯乙酮腙类化合物的合成方法:将2-羟基-1-(4’-叔丁基)-苯乙酮与rnhnh2(r与通式中的r完全相同)在溶剂中反应制备(见反应式(五))。
12、
13、反应式(五)
14、对于上一过程的进一步优化,所述溶剂选自:醇类、醚、芳香烃、环烷烃、烷烃、卤代烃、卤代芳烃的一种或者两种以上;作为上一过程的进一步优化,所述醇类选自甲醇、乙醇、异丙醇、乙二醇、二乙二醇、三甘醇、氯乙醇、氟乙醇的任意一种或者两种以上;作为上一过程的进一步优化,所述腈类选自乙腈、2-羟基乙腈、丙腈、丙烯腈的任意一种或者两种以上;作为上一过程的进一步优化,所述的环醚选自:环丁醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、正丙醚、正丁醚、1,4二氧六环中任意一种或者两种以上;作为上一过程的进一步优化,所述芳香烃选自苯、甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、混合二甲苯中的一种或者任意两种以上;作为上一过程的进一步优化,所述的卤代烃选自二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、1,2-二氯乙烷、1,2-二氯甲烷、1,2-二氯丙烷、溴甲烷、溴乙烷中的一种或者任意两种以上;作为上一过程的进一步优化,所述的环烷烃选自环戊烷、环己烷、甲基环己烷、乙基环己烷中的任意一种或者两种以上;作为上一过程的进一步优化,所述的烷烃选自:正己烷、正庚烷、异辛烷的任意一种或者两种以上;作为上一过程的进一步优化,所述的卤代芳烃选自:氯苯、对氯甲苯、邻氯甲苯、间氯甲苯、邻二氯苯、对二氯苯、溴苯、氟苯的任意一种或者两种以上。
15、对于上一过程的进一步优化,反应温度在0-250℃,对于上一过程的更进一步优化,反应温度在0-70℃。
16、所述苯乙酮腙类化合物,应用于合成2-(4’-叔丁基)苯乙醇。
17、一种所述通式苯乙酮腙类化合物合成2-(4’-叔丁基)苯乙醇的方法,按照如下操作过程反应:将通式化合物在溶剂中在一定温度下用碱催化反应制备(反应式(六))。
18、
19、反应式(六)
20、作为对于上一过程的进一步优化,所述的溶剂选自:乙二醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、二甘醇、三甘醇中的任意一种或者两种以上。
21、作为对于上一过程的进一步优化,所述的碱选自:氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化铯、碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯的任意一种或者两以上。
22、对于上一过程的进一步优化,所述反应温度在100℃-250℃,对于上一过程的更进一步优化,所述反应温度在100-200℃。
23、一种合成2-(4-叔丁基苯基)乙醇的方法,其特征为以如下通式i化合物为原料:
24、
25、通式i
26、通式i中,x为卤素、羟基、对甲苯磺酰氧基。
27、对于上述过程的进一步优化,所述卤素选自br、cl。对于上述过程的更进一步优化,卤素为cl。
28、一种以2-羟基-1-(4’-叔丁基)苯乙酮合成2-(4’-叔丁基)苯乙醇的方法,其过程如下(见反应式(七)):
29、
30、反应式(七)
31、步骤1:2-羟基-1-(4’-叔丁基)苯乙酮与rnhnh2在溶剂中反应制备出权利要求1所述苯乙酮腙类化合物;
32、步骤2:将权利要求1所述苯乙酮腙类化合物与碱反应,在一定温度下,反应一定时间得到2-(4’-叔丁基)苯乙醇。
33、其特征为,整个反应过程不加分离连续完成。
34、对于上述反应的进一步优化,步骤1中,对于上一过程的进一步优化,反应温度在0-220℃,对于上一过程的进一步优化,反应温度在20-140℃。
35、对于上述反应的进一步优化,步骤2中,所述的碱选自:氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化铯、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、甲酸钠、甲酸钾中的一种或者任意两种以上。
36、一种以2-氯-1-(4’-叔丁基)苯乙酮合成2-羟基-1-(4’-叔丁基)苯乙酮的方法,按如下步骤合成:2-氯-1-(4’-叔丁基)苯乙酮溶于溶剂,加入碱并反应一定时间(见反应式(八))。
37、
38、反应式(八)
39、对于上述过程的进一步优化,所述的碱选自:氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化铯、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、甲酸钠、甲酸钾中的一种或者任意两种以上。
40、对于上述过程的进一步优化,所述溶剂选自:醇、酮、二甲基亚砜、n,n二甲基甲酰胺、六甲基磷酰三胺、环丁砜中的一种或者两种以上。对于上述过程的更进一步优化,所述的醇选自:甲醇、乙醇、异丙醇、乙二醇、二乙二醇、三甘醇、氯乙醇、氟乙醇中的一种或者任意两种以上;对于上述过程的更进一步优化,所述的酮选自丙酮、丁酮、2-甲基戊酮中的一种或者任意两种以上。
41、对于上述过程的进一步优化,所述的反应在0-200℃下进行,对于上述过程的更进一步优化,所述的反应温度在20-100℃。
42、一种以2-氯-1-(4’-叔丁基)苯乙酮为原料制备2-(4’-叔丁基苯基)-乙醇的制备方法,按照如下过程进行(见反应式(九)):
43、
44、反应式(九)
45、步骤1:将2-氯-1-(4’-叔丁基)苯乙酮溶于溶剂,加入碱,反应一定时间;
46、步骤2:步骤1生成的2-羟基-1-(4’-叔丁基)苯乙酮与rnhnh2在溶剂中反应制备出权利要求1所述苯乙酮腙类化合物;
47、步骤3:将含有通式1所述苯乙酮腙类化合物,在一定温度下,与碱反应一定时间得到2-(4’-叔丁基)苯基乙醇;
48、其特征为整个反应过程不加分离连续完成。
49、对于上述过程的进一步优化,步骤1中,所述溶剂选自:醇。对于上述过程的更进一步优化,所述的醇选自:乙二醇、二乙二醇、三甘醇中的一种或者任意两种以上;
50、对于上述过程的进一步优化,步骤1中,所述的碱选自:氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化铯、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、甲酸钠、甲酸钾中的一种或者任意两种以上
51、对于上述过程的进一步优化,步骤1中,反应在0-200℃下进行,对于上述过程的更进一步优化,所述的反应温度在20-100℃。
52、对于上述反应的进一步优化,步骤2中,对于上一过程的进一步优化,反应温度在0-220℃,对于上一过程的进一步优化,反应温度在20-140℃。
53、对于上述反应的进一步优化,步骤2中,所述的碱选自:氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化铯、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、甲酸钠、甲酸钾中的一种或者任意两种以上。
54、本发明还合成了如下新化合物:2-羟基-1-(4’-叔丁基)苯乙酮腙、2-羟基-1-(4’-叔丁基)-苯乙酮基-半卡巴腙、n’-2-羟基-1-(4’-叔丁基)-苯乙酮腙基甲酸甲酯、n’-2-羟基-1-(4’-叔丁基)-苯乙酮基苯磺酰腙。
55、本发明的有益效果:
56、1、找到一种廉价的合成2-(4’-叔丁基苯基)乙醇的合成路线;
57、2、找到一种新通式化合物的腙类化合物。
58、3、找到一种直接以2-羟基-1-(4-叔丁基)-苯乙酮为原料直接合成2-(4’-叔丁基苯基)-乙醇的合成方法。
1.一种苯乙酮腙类化合物,通式如下:
2.一种权利要求1所述中苯乙酮腙类化合物的合成方法:将2-羟基1-(4’-叔丁基)-苯乙酮与rnhnh2(r与权利要求1中通式中的r完全相同)在溶剂中反应制备。
3.权利要求1中所述苯乙酮腙类化合物,应用于合成2-(4’-叔丁基)苯基乙醇。
4.一种以权利要求1所述苯乙酮腙类化合物合成2-(4’-叔丁基)苯基乙醇的方法,其过程如下:权利要求1化合物在溶剂中与碱反应制备。
5.一种合成2-(4-叔丁基苯基)乙醇的方法,其特征为以如下通式i化合物为原料:
6.一种以2-羟基-1-(4’-叔丁基)苯乙酮合成2-(4’-叔丁基)苯基乙醇的方法,其过程如下:
7.一种合成2-羟基-1-(4’-叔丁基)苯乙酮的方法,按如下步骤合成:2-氯-1-(4’-叔丁基)苯乙酮溶于溶剂,加入碱并反应一定时间。
8.一种以2-氯-1-(4’-叔丁基)苯乙酮为原料制备2-(4’-叔丁基)苯基乙醇的制备方法,按照如下过程进行:
