本公开的实施方案涉及装置(例如，贴片(patch)，塞子(plut)，梁(beam)，板(plate)，螺丝(screw)，杆(rod)，颗粒(granule)，垫片(spacer)，笼(cage)，盘(disc)，带状装置(tape device)，或由应用部位的几何形状或解剖学决定的其他形状)和使用它们的方法。
背景技术：
1、修复物体中的裂缝，缺口，裂隙，漏隙或其他缺陷通常是难以恢复所述物体的原始强度、完整性和外观的困难过程，特别是当所述物体经受潮湿环境时。目前的做法并不在于寻求替换缺失的缺陷材料，更不用说增强受损物体的强度和结构完整性。相反，目标通常是接合分崩的物体或堵塞漏隙，使得修复的区域变弱并易受重复损坏，特别是在潮湿的环境中。因此，需要用于修复物体中的裂缝、裂隙、漏隙和其他缺陷的新装置和方法，特别是在外科手术和工业环境中。新的粘合组合物的开发可以赋予物体结构完整性并增强其原始强度和性能，例如在潮湿环境中，提供了解决这种需要的机会，特别是当与设置框架组合使用时，所述框架诸如贴片、绷带、梁、板、螺丝、杆、颗粒、垫片、笼、盘、塞子、或由应用部位的几何形状或解剖学确定的其他形状。
技术实现思路
1、本技术大体涉及装置及其制造方法和用途。更具体地说，它涉及旨在修复各种物体中的裂缝(crack)、缺口(gap)、裂隙(fissure)、漏隙(leak)或其他缺陷的特定装置，包括接合分离的物体(例如，骨折的骨头)或填充空间以连接和固定结构(例如，在潮湿的环境)的那些。
2、在一方面，本发明的特征为用于阻断水性介质流的装置，其中所述装置包含用粘合组合物混合、撒粉、涂覆或浸渍的三维纤维网材料。
3、在另一方面，本发明的特征为用于增强受损结构的强度的装置，其中所述装置包含用粘合组合物混合、撒粉、涂覆或浸渍的三维纤维网材料。
4、在另一方面，本发明的特征为用于接合分开的物体的装置，其中所述装置包含用粘合组合物混合、撒粉、涂覆或浸渍的三维纤维网材料。
5、在另一方面，本发明的特征为用于填充空间以连接和固定结构的装置，其中所述装置包含用粘合组合物混合、撒粉、涂覆或浸渍的三维纤维网材料。
6、在另一方面，本发明的特征为使用装置治疗或治愈患有疾病或病症的受试者的方法，其中所述装置包含用粘合组合物混合、撒粉、涂覆或浸渍的三维纤维网材料。
7、在另一方面，所述装置用于阻断水性介质流。在一些实施方案中，所述装置用于增强结构。在一些实施方案中，所述装置用于接合分开的物体。在其它实施方案中，所述装置用于填充空间以连接和固定结构。在其它实施方案中，所述装置可用于治疗患有疾病或病症的受试者的方法。
8、在一些实施方案中，所述装置包括在与水性介质混合之前，或在与水性介质混合之后(例如，以粘性状态)，用粘合组合物(例如粉末形式)混合、撒粉、涂覆或浸渍的三维纤维网材料。在其他实施方案中，在水性介质存在下完成反应后，该装置包含固化形式的粘合组合物。在一些实施方案中，所述装置可包括额外的一层或多层干燥(即反应前)状态的额外的一层或多层粘合组合物层，其在其使用方法之前涂覆或浸渍到固化形式的表面中或之上。在其使用方法期间，所述额外的层可以在水性介质的存在下反应，变得粘性和胶粘，并且最终固化。固化形式的粘合组合物或额外层可包含一种添加剂(例如纤维)或多种添加剂。
9、在其它实施方案中，所述装置包含固化形式的粘合组合物。该装置可以包括额外的粘合组合物层，该粘合组合物层处于其工作状态(即，在添加水性介质变得粘性和胶粘之后)，该额外层被涂覆或浸渍到固化形式的表面中或表面上并且在其使用方法期间被固化。粘合组合物的固化形式或额外层可包含一种添加剂(例如纤维)或多种添加剂。
10、在一些实施方案中，该装置是球形颗粒形式的粘合组合物的固化形式(例如，基本上均匀的球形颗粒)或球形和杆形颗粒的组合，其在放置时适应缺陷或缺口。在一些实施方案中，在水性介质存在下，该装置逐渐硬化以形成可被组织液和细胞穿透，然后血管化的开放网格(lattice)。这些球形颗粒可以储存以备湿状态使用(即，用水性介质润湿、水合或饱和)，或者在制备它们时可以将它们用含水介质变湿或饱和。或者，被洒粉的颗粒可以以干燥状态施用，并且粘合组合物的形成可以由水性介质引发，例如存在于施用部位中或施用部位处的水性介质，例如血液、骨髓等。在一些实施方案中，颗粒之间的孔隙率，例如彼此连接的颗粒，允许物质，例如组织、流体和生长因子的交换，以及允许细胞元素的快速渗透、新血管形成和骨沉积，同时保持整个缺口中的机械连续性。在一些实施方案中，将球体和杆混合使用扩大了宏观孔隙率(macroporosity)分数。在一些实施方案中，颗粒与粘合组合物的体积比为其所施加的缺陷或缺口的约60％至约80％。
11、在任何和所有方面，所述粘合装置可采取的形式为贴片、塞子、梁、板、螺丝、杆、颗粒、垫片、笼、盘、带状装置、或由应用部位的几何形状或解剖学确定的其他形状。
12、在一些实施方案中，三维纤维网材料为二维或三维网格、格子、网(mesh)、垫、织物、编织物、布、织品、毡、网状物(web)、开孔泡沫、海绵、片、膜、笼或凝胶的形式。在一些实施方案中，所述三维纤维网材料的平均直径为约25纳米至约500纳米或约500纳米至约1000纳米。在一些实施方案中，所述三维纤维网材料的平均直径为约1微米至约100微米，或约100微米至约500微米，或约500微米至约1000微米。在一些实施方案中，所述三维纤维网材料的平均直径为约1毫米至约5毫米。在一些实施方案中，所述粘合装置包含多于一个的三维纤维网，各自显示不同的平均直径。
13、在一些实施方案中，所述三维纤维网包含基本上生物相容的或基本上生物可再吸收的成分。在一些实施方案中，所述生物相容的或生物可再吸收的成分包括聚(l-丙交酯)、聚(d,l-丙交酯)、聚(乙交酯)、聚(ε-己内酯)、聚(碳酸酯)、聚(乙烯)、聚(四甲基乙醇酸)、聚(二噁烷酮)、聚(羟基丁酸酯)、聚(羟基戊酸酯)、聚(l-丙交酯-共聚-乙交酯)、聚(乙交酯-共聚-三亚甲基-碳酸酯)、聚(乙交酯-共聚-己内酯)、聚(乙交酯-共聚-二噁烷酮-共聚-三亚甲基-碳酸酯)、聚(四甲基乙醇酸-共聚-二噁烷酮-共聚-三亚甲基-碳酸酯)、聚(乙交酯-共聚-己内酯-共聚-l-丙交酯-共聚-三亚甲基-碳酸酯)、聚(羟基丁酸酯-共聚-羟基戊酸酯)、聚(甲基丙烯酸甲酯)、聚胺、聚咪唑、聚(乙烯基-吡咯烷酮)、壳多糖、透明质酸、胶原、明胶，或它们的共聚物、衍生物或混合物。
14、在一些实施方案中，所述三维纤维网包含基本上不可再吸收的成分。在一些实施方案中，所述基本上不可再吸收的成分包括丝、尼龙、聚酰胺、玻璃、炭、芳族基团(例如，聚亚苯基亚乙烯基)和/或缀合的(例如，聚乙炔)聚合物、本质上导电的聚合物(例如，聚苯胺，聚吡咯，聚噻吩)、金属(例如，钙、硅、铜、银、金、锌、铁、钛、铝、钴、铬、钽、钼)、金属合金(例如，青铜、黄铜、钢(例如，不锈钢)、钴-铬)、聚(醚酮)、聚(氨酯)、聚(甲基丙烯酸甲酯)、聚(丙烯酸)或其共聚物、衍生物或混合物。
15、在一些实施方案中，所述三维纤维网包含影响其物理或机械特性的元件。在一些实施方案中，所述三维纤维网是基本上交联的。在一些实施方案中，所述三维纤维网是基本上非交联的。在一些实施方案中，所述三维纤维网能够经受或抵抗至少约20psi的压力(例如，流体静压)。
16、在一些实施方案中，所述三维纤维网进一步包含网状部件(例如，膜、片、涂层、纤维、杆、板或支柱)。在一些实施方案中，所述网状部件是例如可渗透的，并允许颗粒或其他物质的移动。在一些实施例中，网状部件基本上是例如不可渗透的，并且不允许颗粒或其他物质的移动。在一些实施例中，网状部件基本上是柔顺的或可变形的，例如，弹性的、塑料的，或者能够与其所应用的物体的形状和尺寸顺应。在一些实施方案中，网状部件的顺应性是各向同性的。在一些部件中，网状部件的顺应性是各向异性的，即材料的机械性能在不同的维度上不相等。
17、在一些实施方案中，所述网状部件包含基本上生物相容的或基本上生物可再吸收的成分。在一些实施方案中，所述生物相容的或生物可再吸收的成分包括聚(l-丙交酯)、聚(d,l-丙交酯)、聚(乙交酯)、聚(ε-己内酯)、聚(碳酸酯)、聚(乙烯)、聚(四甲基乙醇酸)、聚(二噁烷酮)、聚(羟基丁酸酯)、聚(羟基戊酸酯)、聚(l-丙交酯-共聚-乙交酯)、聚(乙交酯-共聚-三亚甲基-碳酸酯)、聚(乙交酯-共聚-己内酯)、聚(乙交酯-共聚-二噁烷酮-共聚-三亚甲基-碳酸酯)、聚(四甲基乙醇酸-共聚-二噁烷酮-共聚-三亚甲基-碳酸酯)、聚(乙交酯-共聚-己内酯-共聚-l-丙交酯-共聚-三亚甲基-碳酸酯)、聚(羟基丁酸酯-共聚-羟基戊酸酯)、聚(甲基丙烯酸甲酯)、聚胺、聚咪唑、聚(乙烯基-吡咯烷酮)、壳多糖、透明质酸、胶原、明胶，或其共聚物、衍生物或混合物。
18、在一些实施方案中，所述网状部件包含基本上不可再吸收的成分。在一些实施方案中，所述基本上不可再吸收的成分包括丝、尼龙、聚酰胺、玻璃、碳、芳族基团(例如，聚亚苯基亚乙烯基)和/或缀合的(例如，聚乙炔)聚合物、本质上导电的聚合物(例如，聚苯胺，聚吡咯，聚噻吩)、金属(例如，钙、硅、铜、银、金、锌、铁、钛、铝、钴、铬、钽、钼)、金属合金(例如，青铜、黄铜、钢(例如，不锈钢)、钴-铬)、聚(醚酮)、聚(乙烯)、聚(氨酯)、聚(甲基丙烯酸甲酯)，或聚(丙烯酸)或其共聚物、衍生物或混合物。
19、在一些实施方案中，所述网状部件能够经受或抵抗至少约20psi的压力(例如，流体静压)。
20、在另一方面，本发明的特征为包含固化形式的粘合组合物的装置。该装置可基本上由粘合组合物组成，或可包含额外的组件(例如，纤维)。示例性装置可包含额外的粘合组合物层(例如，在工作状态)，其作为在装置表面上的涂层或浸渍在粘合装置中或其表面上。在一些实施方案中，所述装置用于阻断水性介质流。在一些实施方案中，所述装置用于增强结构。在一些实施方案中，所述装置用于接合分开的物体。在其它实施方案中，所述装置用于填充空间以连接和固定结构。在其它实施方案中，所述装置可用于治疗患有疾病或病症的受试者的方法。
21、在任何和所有方面，在一些实施方案中，所述粘合组合物包含多价金属盐和酸性化合物。示例性酸性化合物可为式(i)或其盐:
22、
23、其中l为o、s、nh或ch2；r1a和r1b各自独立地为h、任选取代的烷基、或任选取代的芳基；r2为h、nr4ar4b、c(o)r5或c(o)or5；r3为h、任选取代的烷基、或任选取代的芳基；r4a和r4b各自独立地为h、c(o)r6、或任选取代的烷基；r5为h、任选取代的烷基、或任选取代的芳基；r6为任选取代的烷基或任选取代的芳基；且x和y各自独立地为0、1、2或3。
24、在一些实施方案中，l为o或s。在一些实施方案中，l为o。在一些实施方案中，r1a和r1b各自独立地为h。在一些实施方案中，l为o，且r1a和r1b各自为h。在一些实施方案中，r2为h、nr4ar4b，或c(o)r5。在一些实施方案中，r2为nr4ar4b。在一些实施方案中，r2为nr4ar4b且r4a和r4b各自独立地为h。在一些实施方案中，l为o，r1a和r1b各自独立地为h，r2为nr4ar4b，且r4a和r4b各自独立地为h。在一些实施方案中，r3为h。在一些实施方案中，l为o，r1a和r1b各自独立地为h，r2为nr4ar4b，r4a和r4b各自独立地为h，且r3为h。在一些实施方案中，x和y各自独立地为0或1。在一些实施方案中，x和y各自独立地为1。在一些实施方案中，l为o，r1a和r1b各自独立地为h，r2为nr4ar4b，r4a和r4b各自独立地为h，r3为h，且x和y各自为1。在一些实施方案中，式(i)的化合物为磷酸丝氨酸。
25、示例性酸性化合物可为式(ii)或其盐:
26、
27、其中：a1、a2和a3各自独立地选自酸性基团(例如，羧基或膦酰基)；且l1、l2和l3各自独立地为键、亚烷基(例如，c1-c6亚烷基)、或杂亚烷基(例如，c1-c6杂亚烷基)。
28、在一些实施方案中，a1、a2和a3各自独立地为羧基或膦酰基。在一些实施方案中，a1为羧基，且a2和a3各自独立地为膦酰基。在一些实施方案中，a1、a2和a3各自独立地为膦酰基。
29、在一些实施方案中，l1、l2和l3各自独立地为c1-c3亚烷基。在一些实施方案中，l1、l2和l3各自独立地为c1亚烷基。
30、在一些实施方案中，所述式(ii)的酸性化合物为式(ii-a)或(ii-b)的化合物。
31、
32、示例性酸性化合物可为式(iii)或其盐：
33、
34、其中：a4、a5、a6和a7各自独立地为酸性基团(例如，羧基或膦酰基)；l4、l5、l6和l7各自独立地为键、亚烷基(例如，c1-c6亚烷基)、或杂亚烷基(例如，c1-c6杂亚烷基)；且m为亚烷基(例如，c1-c6亚烷基)或杂亚烷基(例如，c1-c6杂亚烷基)。
35、在一些实施方案中，a4、a5、a6和a7各自独立地为羧基。
36、在一些实施方案中，l4、l5、l6和l7各自独立地为c1-c3亚烷基。在一些实施方案中，l4、l5、l6和l7各自独立地为c1亚烷基。
37、在一些实施方案中，m为c1-c4亚烷基。在一些实施方案中，m为c2亚烷基。在一些实施方案中，m为c3亚烷基。在一些实施方案中，m为c2-c6杂亚烷基。在一些实施方案中，m为c6杂亚烷基。
38、在一些实施方案中，所述式(iii)的酸性化合物为式(iii-a)、(iii-b)或(iii-c)的化合物。
39、
40、在一些实施方案中，所述多价金属盐包含钙。在一些实施方案中，所述多价金属盐包含钙和磷酸根。在一些实施方案中，所述多价金属盐包括磷酸四钙。在一些实施方案中，所述多价金属盐包括磷酸三钙。在一些实施方案中，所述磷酸三钙包括α磷酸三钙或β磷酸三钙。
41、在一些实施方案中，所述多价金属盐包括氧化物。在一些实施方案中，所述多价金属盐包括氧化钙。在一些实施方案中，所述组合物包含多价金属盐(例如，磷酸三钙和氧化钙)的组合。在一些实施方案中，所述组合物不包含磷酸四钙。在一些实施方案中，所述多价金属盐(例如，磷酸四钙、磷酸三钙、氧化钙或它们的组合)存在的量为总粘合组合物的约15％至约85％重量/重量(w/w)。
42、在本发明中，多价金属盐(例如，磷酸钙、氧化钙或它们的组合)可与酸性化合物一起形成粘合组合物，其在与水性介质组合时自凝并固化。在一些实施方案中，粘合组合物还包含水性介质。在一些实施方案中，水性介质包括水(例如，无菌水)、口腔液(例如，唾液、龈沟液、黏液、血液或血液混合物)、缓冲液(例如磷酸钠、磷酸钾或盐水)、血液、基于血液的溶液(例如，血浆、血清、骨髓)、脊髓液、牙髓、基于细胞的溶液(例如，包含成纤维细胞、血小板、成牙质细胞、红细胞、白细胞、干细胞(例如，间充质干细胞)、组织细胞、巨噬细胞、肥大细胞或浆细胞的溶液)、环境水(例如，海洋、河流或湖泊(即，来自海洋或淡水来源、例如海湾、湖泊、溪流、河流、沼泽或池塘))、工业过程流体、废水(例如，灰水或黑水)或它们的组合。在一些实施方案中、水性介质包含唾液、血清或血液。
43、在一些实施方案中，所述粘合组合物不包含水性介质(例如，水)。
44、在一些实施方案中，所述多价金属盐初始作为颗粒或粉末提供。该粉末可具有的平均粒度为约0.001至约0.750mm，约0.005至约0.150mm，约0.250至约0.750mm，0.25至约0.500，0.015至约0.050mm，约0.015至约0.025mm，约0.020至约0.060mm，约0.020至约0.040mm，约0.040至约0.100mm，约0.040至约0.060mm，约0.060至约0.150mm，或约0.060至约0.125mm。平均粒度可为双模式的以包括如上所述的平均粒度的任何组合。这些颗粒可具有的平均粒度为约0.050mm至约5mm，约0.100至约1.500mm，约0.125至1.000mm，0.125至0.500mm，约0.125至0.250mm，约0.250至0.750mm，约0.250至0.500mm，约0.500至1.00mm，约0.500至0.750mm。平均粒度可为多模式的以包括如上所述的平均粒度的任何组合。在一些实施方案中，不同尺寸的所述粉末或颗粒可用于粘合组合物。
45、在一些实施方案中，所述粘合组合物进一步包含添加剂或多种所述添加剂，其存在的量为总粘合组合物的约1％至约95％重量/重量(w/w)。添加剂可用于赋予本发明组合物额外的功能，例如改善或影响材料的处理、质地、孔隙率、耐久性、弹性、柔韧性、刚度、韧性、强度或再吸收速率，或提供额外的化妆品或医疗特性。
46、示例性添加剂可包括金属(例如铜、银、金、铁、钛、铝、钴、铬、钽)、金属合金(例如青铜、黄铜、不锈钢、钴-铬)、包含钙、钠、钡、锶、锂、钾、镁的盐、磷酸盐、氧化物、氢氧化物、碘化物、硫酸盐、碳酸盐、氟化物或氯化物(如磷酸钙(如磷酸二钙、磷酸二氢钙、β磷酸三钙、羟基磷灰石、钙贫磷羟基磷灰石、α磷酸三钙)、氧化钙、硫酸钙、碳酸钙、碳酸氢钙、碘化钙、硫酸钡、磷酸钡、磷酸钠、碳酸钠、碳酸氢钠、氯化钠、磷酸镁、氯化钾)、成孔剂(例如，通过释放气体(例如，碳酸钙、碳酸钠、碳酸氢钠)或通过溶解固体(例如，氯化钠、氯化钾))、润湿剂(例如，山梨糖醇、或另一吸湿的化合物)、还原剂或氧化剂、防锈剂、聚醇(如聚乙二醇)、填料、配方基料、粘度调节剂(例如，多元醇(例如，甘油、甘露醇、山梨糖醇、海藻糖、乳糖、葡萄糖、果糖、或蔗糖))、研磨剂、着色剂(例如染料、颜料或遮光剂)、调味剂(例如甜味剂)、局部起作用的药物(例如，麻醉剂、凝结剂、凝血因子、趋化剂和诱导局部细胞或组织中表型变化的药剂)、全身作用的药物(例如，镇痛药、抗凝血剂、激素、维生素、止痛药、抗炎药、趋化剂、或诱导局部细胞或组织表型改变的药剂)、抗微生物剂(例如，抗细菌剂、抗病毒剂、抗真菌剂)、防污剂(例如，铜、银或其他过渡金属盐)或它们的组合。在一些实施方案中，所述添加剂包括聚合物。上述类别中的生物活性物质(例如药物、药品)可包括活性物质或前体，其在与周围环境相互作用后在改性后变得具有生物活性。生物活性物质可包括干细胞(例如，胚胎、成人诱导的多能或间充质干细胞)或骨组织成分(例如，自体移植物、同种异体移植物、异种移植物、骨髓)。该物质可以是合成的、半合成的、或生物衍生的(例如，肽、蛋白质或小分子)。这些物质可包括但不限于抗炎化合物(如类固醇、非甾体抗炎药或环氧合酶抑制剂)、补体蛋白、骨形态发生因子或蛋白质、局部或全身活性的激素(例如，甲状旁腺激素、降钙素或前列腺素、或衍生物)、或其他小分子(例如，钙化固醇、开环甾类化合物)。
47、在一些实施方案中，所述添加剂为粘合组合物的固化形式。在一些实施方案中，所述添加剂包括粉末或颗粒，或为粉末或颗粒形式。在一些实施方案中，所述粘合组合物的固化形式为多价金属盐和酸性化合物在水性介质中的反应的副产物。在一些实施方案中，所述粘合组合物的固化形式包括羟基磷灰石、磷酸四钙、磷酸三钙、或任何其它钙盐，例如，作为磷酸钙金属盐、酸性化合物和添加剂或多种添加剂在水性介质中的反应的副产物。在一些实施方案中，所述粘合组合物的固化形式包括羟基磷灰石、磷酸四钙、磷酸三钙、或任何其它钙盐，作为磷酸四钙、磷酸丝氨酸和聚(丙交酯-共聚-乙交酯)纤维在水性介质中的反应的副产物。在一些实施方案中，所述粘合组合物的固化形式包括羟基磷灰石、磷酸四钙、磷酸三钙、或任何其它钙盐，作为磷酸四钙、磷酸丝氨酸和碳酸钙在水性介质中的反应的副产物。在一些实施方案中，所述粘合组合物的固化形式包括羟基磷灰石、磷酸四钙、磷酸三钙、或任何其它钙盐,作为磷酸四钙粉末、磷酸丝氨酸粉末、聚(丙交酯-共聚-乙交酯)和碳酸钙在水性介质中的反应的副产物。在一些实施方案中，所述粘合组合物的固化形式包括羟基磷灰石、磷酸四钙、磷酸三钙、或任何其它钙盐,作为磷酸四钙、磷酸丝氨酸、碳酸钙和生物活性物质在水性介质中的反应副产物。在一些实施方案中，所述粘合组合物的固化形式包括羟基磷灰石、磷酸四钙、磷酸三钙、或任何其它钙盐,作为磷酸四钙、磷酸丝氨酸、碳酸钙、聚(丙交酯-共聚-乙交酯)和生物活性物质在水性介质中的反应的副产物。
48、在一些实施方案中，添加剂是聚合物。作为添加剂掺入粘合组合物中的合适聚合物可含有包含电负性原子的官能团，例如，作为聚合物表面与可用金属离子的键合位点，例如羰基氧原子(例如酯的羰基氧原子)或氮原子(例如，胺的氮原子)。这些官能团可以在聚合物的主链中，也可以在聚合物链的侧基上。这些聚合物类化合物可包括，但不限于，聚(l-丙交酯)、聚(d,l-丙交酯)、聚乙交酯、聚(ε-己内酯)、聚(四甲基乙醇酸)、聚(二噁烷酮)、聚(羟基丁酸酯)、聚(羟基戊酸酯)、聚(丙交酯-共聚-乙交酯)、聚(乙交酯-共聚-三亚甲基碳酸酯)、聚(乙交酯-共聚-己内酯)、聚(乙交酯-共聚-二噁烷酮-共聚-三亚甲基-碳酸酯)、聚(四甲基乙醇酸-共聚-二噁烷酮-共聚-三亚甲基碳酸酯)、聚(乙交酯-共聚-己内酯-共聚-丙交酯-共聚-三亚甲基-碳酸酯)、聚(羟基丁酸酯-共聚-羟基戊酸酯)、聚(甲基丙烯酸甲酯)、聚(丙烯酸酯)、聚胺、聚酰胺、聚咪唑、聚(乙烯基-吡咯烷酮)、胶原、丝、壳多糖、透明质酸、胶原、明胶和/或其混合物。此外，也可使用上述均聚物的共聚物。
49、聚合物(例如，在本文所描述的粘合组合物中用作添加剂的聚合物)的大体结构性质可以包含线性均聚物及共聚物、交联聚合物、嵌段聚合物、支链聚合物、超支链聚合物或星形聚合物。聚合物可以添加到呈溶液、粉末、纤维、树脂、液晶、水凝胶、碎片、薄片等形式的调配物中。聚合物可以直接包含在粘合组合物中，或者可以是在粘合组合物按照其使用方法施用(例如，附着到骨上)时原位施用的辅助剂。
50、在一些实施方案中，一些添加剂可作为粉末或颗粒或溶质或其任意组合提供。这些粉末可具有的平均粒度为约0.001至约0.750mm、约0.005至约0.150mm、约0.250至约0.750mm、0.250至约0.500、0.015至约0.050mm、约0.015至约0.025mm、约0.020至约0.060mm、约0.020至约0.040mm、约0.040至约0.100mm、约0.040至约0.060mm、约0.060至约0.150mm、或约0.060至约0.125mm。平均粒度可为双模式以包括如上所述的任何平均粒度的组合。这些颗粒可具有的平均粒度为约0.050mm至约5mm、约0.100至约1.500mm、约0.125至1.000mm、0.125至0.500mm、约0.125至0.250mm、约0.250至0.750mm、约0.250至0.500mm、约0.500至1.00mm、约0.500至0.750mm。平均粒度可为多模式的以包括如上所述的任何平均粒度的组合。在一些实施方案中，不同尺寸的所述粉末或颗粒可用于粘合组合物中。
51、在一些实施方案中，一些添加剂作为纤维提供。在一些实施方案中，所述纤维具有的平均纤维直径为约0.010mm至约2mm、约0.010mm至约0.50mm、或约0.025mm至约0.075mm。这些纤维可具有的平均纤维长度为约0.025mm至约50.0mm、约0.50mm至10mm、或约1.00mm至约3.50mm。平均纤维直径或长度可为多模式的以包括如上所述的平均纤维直径或长度的任何组合。
52、在一些实施方案中，作为颗粒或纤维提供的一些添加剂是多孔的。在一些实施方案中，作为颗粒或纤维提供的一些添加剂是非多孔的。多孔添加剂可具有相互连通或封闭的孔隙。多孔添加剂中的孔的尺寸范围可以从纳米范围(例如，约10nm至约1000nm)变化至微米范围(例如，约10μm至约1000μm)变化至毫米范围(例如，约1毫米至约10毫米)。添加剂的总孔隙率可以为约5％孔隙率至约95％孔隙率。在一些实施方案中，所述添加剂的孔隙率为约5％、约10％、约15％、约20％、约25％、约30％、约35％、约40％、约45％、约50％、约55％、约60％、约65％、约70％、约75％、约80％、约85％、约90％、或约95％孔隙率。
53、在一些实施方案中，所述粘合组合物的固化形式包括羟基磷灰石、磷酸四钙、磷酸三钙、或任何其它钙盐，作为磷酸四钙、磷酸丝氨酸和聚(丙交酯-共聚-乙交酯)在水性介质中的反应的副产物。在一些实施方案中，所述粘合组合物的固化形式包括羟基磷灰石、磷酸四钙、磷酸三钙、或任何其它钙盐，作为磷酸四钙、磷酸丝氨酸和碳酸钙在水性介质中的反应的副产物。在一些实施方案中，所述粘合组合物的固化形式包括羟基磷灰石、磷酸四钙、磷酸三钙、或任何其它钙盐，作为磷酸四钙、磷酸丝氨酸、聚(丙交酯-共聚-乙交酯)和碳酸钙在水性介质中的反应的副产物。在一些实施方案中，所述粘合组合物的固化形式包括羟基磷灰石、磷酸四钙、磷酸三钙、或任何其它钙盐，作为磷酸四钙、磷酸丝氨酸、碳酸钙和生物活性物质在水性介质中的反应的副产物。在一些实施方案中，所述粘合组合物的固化形式包括羟基磷灰石、磷酸四钙、磷酸三钙、或任何其它钙盐，作为磷酸四钙、磷酸丝氨酸、碳酸钙、聚(丙交酯-共聚-乙交酯)和生物活性物质在水性介质中的反应的副产物。
54、在一些实施方案中、所述疾病或病症包括癌症(例如，骨肉瘤)、骨质疏松症、佝偻病、成骨不全、纤维性结构不良、骨的佩吉特病、听力丧失、肾性骨营养不良、骨的恶性肿瘤、骨感染、严重和残障的咬合不正、骨坏死、腭裂或其他遗传或发育疾病。在一些实施方案中，该方法包括修复由疾病或病症引起的骨缺陷，例如癌症(例如，骨肉瘤)、骨质疏松症、佝偻病、成骨不全、纤维性结构不良、骨的佩吉特病、听力丧失、肾性骨营养不良、骨的恶性肿瘤、骨感染或其他遗传或发育疾病。在一些实施方案中，所述方法包括加强已经被疾病或病症削弱的受试者的骨骼，所述疾病或病症为例如癌症(例如，骨肉瘤)、骨质疏松症、佝偻病、成骨不全症、骨的佩吉特病、听力丧失、肾性骨营养不良、骨的恶性肿瘤、骨感染或其他遗传或发育疾病)。在一些实施方案中，受试者经历过创伤，例如骨折、断骨或牙齿受损。在一些实施方案中，受试者经历了蛀牙。在一些实施方案中，受试者经历过背部、腿部、手臂或颈部疼痛，例如，并且指示进行脊柱融合。
55、在另一方面，本发明的特征为制造装置的方法，该装置的形式为贴片、塞子、梁、板、螺丝、杆、颗粒、垫片、笼、盘、带、或由应用部位的几何形状或解剖学确定的其他形状，其中所述装置包含用粘合组合物混合、撒粉或浸渍的三维纤维网材料。在一些实施方案中，所述制造方法包括以下步骤：
56、(1)将三维纤维网材料溶解或悬浮于溶剂中，从而形成溶液；
57、(2)将粘合组合物的组分悬浮于步骤(1)制备的溶液或悬浮液中；
58、(3)将其它固体颗粒悬浮于步骤(2)中形成的悬浮液中；
59、(4)将步骤(3)中形成的悬浮液混合；
60、(5)完全或部分将步骤(4)中形成的悬浮液填充或浇铸于限定装置的外部形状的模具或容器中；
61、(6)通过蒸发去除(例如，选择性去除)步骤(5)的悬浮液的溶剂，该步骤可通过部分真空或施加热得以增强，从而恢复或重构固体装置，该固体装置包含散布在三维纤维网材料的基质中的步骤(2)的粘合组合物的组分和步骤(3)的其它固体颗粒；和/或
62、(7)去除(例如，选择性去除)步骤(3)的其它固体颗粒以制备多孔粘合装置。
63、在另一方面，本发明的特征为制造贴片、塞子、梁、板、螺丝、杆、颗粒、垫片、笼、盘、带状装置、或由应用部位的几何形状或解剖学确定的其他形状的装置的方法，其中所述装置包含粘合组合物的固化形式。在一些实施方案中，所述制造方法包括以下步骤：
64、(1)制备粉末(例如，粘合组合物粉末)的混合物且任选添加添加剂；
65、(2)将水性介质添加至步骤(1)的粉末混合物以形成粘合组合物；
66、(3)完全或部分将步骤(3)的粘合组合物填充或浇铸至限定装置的外部形状的模具或容器中或限定装置的外部形状的外表面上；
67、(4)将粘合组合物固化；
68、(5)将该装置重新成形(例如，选择性重新成形)以将几何特征(例如孔、线或通道)结合到装置之中或之上，和/或将该装置研磨至所需的粉末或粒度；和
69、(6)任选用粘合组合物浸渍或涂覆该装置。
70、在一些实施方案中，所述装置通过三维打印方法(例如，粘合剂喷射)制备。
1.用于阻断水性介质流的装置(例如，粘合装置)，其中所述装置包含用粘合组合物混合、撒粉或浸渍的三维纤维网材料，所述粘合组合物包含多价金属盐和酸性化合物，其中所述酸性化合物包括:
2.用于增强受损结构的强度的装置(例如，粘合装置)，其中所述装置包含用粘合组合物混合、撒粉或浸渍的三维纤维网材料，所述粘合组合物包含多价金属盐和酸性化合物，其中所述酸性化合物包括:
3.用于接合分开的物体的装置(例如，粘合装置)，其中所述装置包含用粘合组合物混合、撒粉或浸渍的三维纤维网材料，所述粘合组合物包含多价金属盐和酸性化合物，其中所述酸性化合物包括:
4.用于阻断水性介质流的装置，其中所述装置包含固化形式的粘合组合物且任选包含额外的粘合组合物层(例如，处于工作状态)，其作为在装置表面上的涂层，或浸渍在装置表面内或表面上，其中所述粘合组合物包含多价金属盐和酸性化合物且该酸性化合物包括:
5.用于增强结构的装置，其中所述装置包含固化形式的粘合组合物且任选包含额外的粘合组合物层(例如，处于工作状态)，其作为在装置表面上的涂层，或浸渍在装置表面内或表面上，其中所述粘合组合物包含多价金属盐和酸性化合物且该酸性化合物包括:
6.用于接合分开的物体的装置，其中所述装置包含固化形式的粘合组合物且任选包含额外的粘合组合物层(例如，处于工作状态)，其作为在装置表面上的涂层，或浸渍在装置表面内或表面上，其中所述粘合组合物包含多价金属盐和酸性化合物且该酸性化合物包括:
7.用于填充空间以连接和固化结构的装置，其中所述装置包含固化形式的粘合组合物且任选包含额外的粘合组合物层(例如，处于工作状态)，其作为在装置表面上的涂层或浸渍在装置表面内或表面上，其中所述粘合组合物包含多价金属盐和酸性化合物且该酸性化合物包括:
8.权利要求1-7任一项的装置，其中所述装置的形式为贴片、塞子、梁、板、螺丝、杆、颗粒、垫片、笼、盘、带状装置、或由应用部位的几何形状或解剖学确定的其他形状。
9.权利要求1-7任一项的装置，其中所述三维纤维网材料的形式为二维或三维网格、格子、网、垫、织物、编织物、布、织品、毡、网状物、开孔泡沫、海绵、片、膜、笼或凝胶。
10.权利要求1-7任一项的装置，其中三维纤维网材料的平均直径为约25纳米至约500纳米。
