一种替米考星预混剂颗粒及其制备方法与流程

1.本发明涉及兽药技术领域，特别是涉及一种替米考星预混剂颗粒及其制备方法。


背景技术：

2.由于替米考星对动物具有毒副作用，因此用量需要谨慎，但往往较少的用量又起不到治病的效果
3.替米考星(tilmicosin)为畜禽专用半合成大环内酯类抗生素，目前替米考星产品有预混剂、注射剂、溶液三个剂型，临床上主要用于治疗牛、山羊、绵羊、奶牛、猪、鸡等动物由敏感菌引起的感染性疾病，主要用于防治家畜肺炎，由胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌、支原体等感染引起，禽支原体病及泌乳动物的乳腺炎。受其理化特性限制，替米考星在规模化禽畜应用较广的只有预混剂一种剂型，而且在临床使用过程中，替米考星预混剂也存在与饲料混合耗时费力，不适用于颗粒料，味苦影响采食量、禽畜因拒食而摄药不足影响疗效等缺点。
4.因此，亟需有一种使用方便、用药过程对禽畜无影响、生产使用中毒副作用小或无毒副作用、药物利用率高且制备工艺简单的替米考星产品。


技术实现要素：

5.本发明的目的是提供一种替米考星预混剂颗粒及其制备方法，以解决上述现有技术存在的问题。
6.为实现上述目的，本发明提供了如下方案：
7.本发明提供一种替米考星预混剂颗粒，所述替米考星预混剂颗粒由以下原料组成：替米考星、氟苯尼考、四环素类、粘合剂、抗结剂、矫味剂。
8.在上述替米考星预混剂颗粒中，作为优选方案，所述四环素类为金霉素、土霉素、四环素、米诺环素、多西环素、甲烯土霉素、强力霉素、二甲胺基四环素中的一种或几种。
9.在上述替米考星预混剂颗粒中，作为优选方案，所述粘合剂为sds、pvp-k30、淀粉、微晶纤维素、甲基纤维素钠中的一种或几种。
10.在上述替米考星预混剂颗粒中，作为优选方案，所述抗结剂为硬脂酸铝、硬脂酸镁、滑石粉、氢化植物油中的一种或几种。
11.在上述替米考星预混剂颗粒中，作为优选方案，所述矫味剂为糖精钠、蔗糖、糖浆、山梨醇、甘露醇中的一种或几种。
12.在上述替米考星预混剂颗粒中，作为优选方案，按重量份计，所述替米考星预混剂颗粒由以下原料组成：20～36份替米考星、10～20份氟苯尼考、8～15份四环素类、3～8份粘合剂、5～10份抗结剂、5～10份矫味剂。
13.在上述替米考星预混剂颗粒中，作为优选方案，按重量份计，所述替米考星预混剂颗粒由以下原料组成：28份替米考星、15份氟苯尼考、12份四环素类、5份粘合剂、8份抗结剂、8份矫味剂。
14.本发明还提供了上述替米考星预混剂颗粒的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
15.(1)将所述替米考星、抗结剂混合搅拌过筛，再加入氟苯尼考、四环素类混合搅拌均匀备用；
16.(2)向所述步骤(1)中的混合物中加水、边加热边加入粘合剂混合搅拌，冷却后加入矫味剂混合搅拌均匀；
17.(3)将所述步骤(2)中的混合物中烘干，制粒即得。
18.在上述替米考星预混剂颗粒的制备方法中，作为优选方案，所述步骤(1)粉碎过200～300目筛；
19.优选的，所述步骤(3)烘干在40℃～50℃循环风条件下进行。
20.在上述替米考星预混剂颗粒的制备方法中，作为优选方案，所述制粒时过80～100目筛；
21.优选的，所述搅拌时间为15-30分钟。
22.本发明与现有技术相比，具有以下技术效果：
23.本发明替米考星预混剂颗粒的组方充分利用药物的协同作用，替米考星可以和四环素类药物配伍协同增效，氟苯尼考与替米考星配伍同样可增强疗效；同时加入抗结剂能够防止药物聚集结块，保持其分散性增强其使用时的溶解性进一步提高药物利用率，又通过粘合剂的加入使各组分能够更好地组合在一起，帮助成型；矫味剂的加入能够改善药物的苦味等，增加其采食量。
24.本发明所得替米考星预混剂颗粒的药物利用率高、动物顺应性好、副作用小、易方便使用且使用效果增强；解决了传统苦味遮蔽技术遮蔽效果的局限性，有效掩盖了替米考星所特有的苦味，能改善动物的适口性；减少或降低对胃的刺激性，增强药物的吸收。且本发明制备方法简单，用药方便。
具体实施方式
25.现详细说明本发明的多种示例性实施方式，该详细说明不应认为是对本发明的限制，而应理解为是对本发明的某些方面、特性和实施方案的更详细的描述。
26.应理解本发明中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式，并非用于限制本发明。另外，对于本发明中的数值范围，应理解为还具体公开了该范围的上限和下限之间的每个中间值。在任何陈述值或陈述范围内的中间值以及任何其他陈述值或在所述范围内的中间值之间的每个较小的范围也包括在本发明内。这些较小范围的上限和下限可独立地包括或排除在范围内。
27.除非另有说明，否则本文使用的所有技术和科学术语具有本发明所述领域的常规技术人员通常理解的相同含义。虽然本发明仅描述了优选的方法和材料，但是在本发明的实施或测试中也可以使用与本文所述相似或等同的任何方法和材料。本说明书中提到的所有文献通过引用并入，用以公开和描述与所述文献相关的方法和/或材料。在与任何并入的文献冲突时，以本说明书的内容为准。
28.在不背离本发明的范围或精神的情况下，可对本发明说明书的具体实施方式做多种改进和变化，这对本领域技术人员而言是显而易见的。由本发明的说明书得到的其他实
施方式对技术人员而言是显而易见的。本技术说明书和实施例仅是示例性的。
29.关于本文中所使用的“包含”、“包括”、“具有”、“含有”等等，均为开放性的用语，即意指包含但不限于。
30.实施例1
31.一种替米考星预混剂颗粒，由以下重量份的原料组成：20份替米考星、10份氟苯尼考、8份四环素类、3份粘合剂、5份抗结剂、5份矫味剂；其中，四环素类为金霉素、土霉素的混合物；粘合剂为蔗糖粉、淀粉、甲基纤维素钠的混合物；抗结剂为硬脂酸铝、硬脂酸镁的混合物；矫味剂为蔗糖。
32.本实施例所述替米考星预混剂颗粒的制备方法，包括以下步骤：
33.(1)将所述替米考星、抗结剂混合搅拌后过200目筛，再加入氟苯尼考、四环素类混合搅拌15分钟备用；
34.(2)向所述步骤(1)中的混合物中加适量水、加热到90℃后加入粘合剂混合搅拌15分钟，冷却后加入矫味剂混合搅拌均匀；
35.(3)将所述步骤(2)中的混合物中在40℃下循环风干，制粒时过80目筛即得。
36.实施例2
37.一种替米考星预混剂颗粒，由以下重量份的原料组成：36份替米考星、20份氟苯尼考、15份四环素类、8份粘合剂、10份抗结剂、10份矫味剂；其中，四环素类为四环素、多西环素的混合物；粘合剂为sds、pvp-k30、淀粉的混合物；抗结剂为滑石粉；矫味剂为山梨醇、甘露醇的混合物。
38.本实施例所述替米考星预混剂颗粒的制备方法，包括以下步骤：
39.(1)将所述替米考星、抗结剂混合搅拌后过300目筛，再加入氟苯尼考、四环素类混合搅拌20分钟备用；
40.(2)向所述步骤(1)中的混合物中加适量水、加热到120℃后加入粘合剂混合搅拌30分钟，冷却后加入矫味剂混合搅拌均匀；
41.(3)将所述步骤(2)中的混合物中在50℃下循环风干，制粒时过100目筛即得。
42.实施例3
43.一种替米考星预混剂颗粒，由以下重量份的原料组成：28份替米考星、15份氟苯尼考、12份四环素类、5份粘合剂、8份抗结剂、8份矫味剂；其中，四环素类为甲烯土霉素、强力霉素、二甲胺基四环素的混合物；粘合剂为淀粉、微晶纤维素的混合物；抗结剂为氢化植物油；矫味剂为蔗糖、糖浆的混合物。
44.本实施例所述替米考星预混剂颗粒的制备方法，包括以下步骤：
45.(1)将所述替米考星、抗结剂混合搅拌后过250目筛，再加入氟苯尼考、四环素类混合搅拌20分钟备用；
46.(2)向所述步骤(1)中的混合物中加适量水、加热到100℃后加入粘合剂混合搅拌20分钟，冷却后加入矫味剂混合搅拌均匀；
47.(3)将所述步骤(2)中的混合物中在45℃下循环风干，制粒时过90目筛即得。
48.药效实验
49.随机选取猪场饲养的仔猪出现以咳嗽、气喘为主要特征的呼吸道疾病，将有明显呼吸道症状的160头隔离进行治疗实验，公、母均有，35-55日龄，体重为10kg-18kg。将160头
分成4组，每组40头发病猪，对其用替米考星预混剂做治疗实验，连续使用10日结束用药，观察和记录疗效，实施例1-3作为实验组1-3和对照组(市场售卖替米考星预混剂颗粒)均按1200g(以替米考星重量计)/t饲料将替米考星预混剂混合添加至猪用基础日粮中，具体检测结果见下表：
[0050][0051][0052]
结论：根据上表的检测数据可以看出，本发明实施例1-3提供的预混料的总治愈率和总有效率均明显高于对照组，尤其是实施例3提供的预混料的治疗效果最好，总治愈率为92.5％，总有效率为100％。
[0053]
以上所述的实施例仅是对本发明的优选方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通技术人员对本发明的技术方案做出的各种变形和改进，均应落入本发明权利要求书确定的保护范围内。