7-溴-4-氯噻吩并[3,2-d]嘧啶的制备工艺的制作方法

1.本发明属于化合物合成技术领域，具体涉及一种7-溴-4-氯噻吩并[3,2-d]嘧啶的制备工艺。


背景技术：

[0002]
7-溴-4-氯噻吩并[3,2-d]嘧啶是一种医药中间体，合成法有多种。现有技术中，preparation of bicyclic heteroaryls,especially thienopyrimidines,as ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1(enpp1)modulators(pinkerton,anthony et al,from pct int.appl.,2021133915,01jul 2021)公开了使用7-溴-3h-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮与三氯氧磷反应得到7-溴-4-氯噻吩并[3,2-d]嘧啶，该反应的温度较高，且副产物多。


技术实现要素：

[0003]
本发明的目的是提供一种7-溴-4-氯噻吩并[3,2-d]嘧啶的制备工艺，该制备工艺反应温度较低，副产物少，收率高。
[0004]
为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：
[0005]
7-溴-4-氯噻吩并[3,2-d]嘧啶的制备工艺，包括以下步骤：取7-溴-3h-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮溶于溶剂a，之后加入hbr的乙酸溶液反应结束后加入三氯氧磷和三乙胺，升温至80～90℃，反应1.5～4.5h，提纯即得。
[0006]
优选的，每克所述7-溴-3h-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮对应加入0.14ml的hbr的乙酸溶液。
[0007]
优选的，所述7-溴-3h-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮与三氯氧磷的摩尔比为1:5～1:22；7-溴-3h-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮与三乙胺的摩尔比为1:1.2～1:1.4。
[0008]
优选的，所述溶剂a为甲苯或苯。
[0009]
优选的，所述提纯方法为：将反应结束后得到的母液冷却至20～30℃，加入得到饱和碳酸钠水溶液中，控制淬灭后的混合溶液ph为7～8，然后用二氯甲烷萃取，得到的有机相干燥、过滤、浓缩后用硅藻土吸附，二氯甲烷淋洗，抽滤、浓缩即得。
[0010]
优选的，所述7-溴-3h-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮的制备方法包括以下步骤：取3h-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮溶于溶剂b，分批加入n-溴代琥珀酰亚胺，加完后将反应温度升至100～120℃，反应18～72h，反应结束并冷却，蒸馏除去溶剂b，用二氯甲烷打浆，抽滤即得。
[0011]
优选的，所述3h-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮与n-溴代琥珀酰亚胺的摩尔比为1:2～1:4，加入所述nbs时，以15～20min每次的速率，分4～6次等量加入。
[0012]
优选的，所述溶剂b为乙酸或丁酸。
[0013]
优选的，所述3h-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮的制备方法包括以下步骤：取3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯，用溶剂c溶解，然后加入醋酸甲脒，升温至90～100℃，反应2～4h，纯化即得。
[0014]
优选的，所述3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯与醋酸甲脒的摩尔比为1:1.2～1:1.5。
[0015]
本发明的有益效果：
[0016]
本发明的7-溴-4-氯噻吩并[3,2-d]嘧啶的制备工艺，采用hbr/三氯氧磷/三乙胺体系制备，三氯氧磷的用量少，氯原子利用率高；不易产生对环境有害的副产物，淬灭简单，提纯容易，反应产率更高。
[0017]
本发明的7-溴-4-氯噻吩并[3,2-d]嘧啶的制备工艺，制备7-溴-3h-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮时，采用乙酸做溶剂，对原料溶剂性好；酸性条件可以有效活化噻吩β-位，提高溴代效率；粗产物经减压除去乙酸，再用二氯甲烷打浆，抽滤即可得7-溴-3h-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮，提纯过程简单高效，无需柱分离提纯。
附图说明
[0018]
图1为3h-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮的核磁氢谱图；
[0019]
图2为7-溴-3h-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮的核磁氢谱图；
[0020]
图3为7-溴-4-氯噻吩并[3,2-d]嘧啶的核磁氢谱图。
具体实施方式
[0021]
下面将结合本发明实施例以及附图对本发明作进一步说明。
[0022]
实施例1
[0023]
本实施例的7-溴-4-氯噻吩并[3,2-d]嘧啶的制备工艺，包括以下步骤：
[0024]
1)合成3h-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮：取500ml三口烧瓶，放入磁子，在25℃下加入15.72g的3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯，之后加入100ml无水乙醇溶解，25℃下加入醋酸甲脒15.61g的搅拌溶解，温度升至100℃反应2h，冷却至25℃，过滤，滤液用石油醚洗涤三次，真空干燥器抽干，得白色固体产物9.81g，产率为64.5％。图1为3h-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮的核磁氢谱图，1h nmr(400mhz,cdcl3):δ(ppm)12.52(s,1h),8.20(d,j＝2.6hz,1h),8.17(s,1h),7.41(d,j＝2.4hz 1h)。
[0025]
2)合成7-溴-3h-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮：取500ml圆底瓶，加入6.30g步骤1)中制备得到的3h-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮，用50ml乙酸溶解，以15min每次的速率，分四次等量地加入23.1g的n-溴代琥珀酰亚胺(nbs)，加完之后将温度升至120℃，反应18h。反应结束后，将母液冷却至60℃，然后减压蒸馏除去大部分乙酸，之后用二氯甲烷打浆，抽滤可得浅黄色产物，产率92％。图2为7-溴-3h-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮的核磁氢谱图，1h nmr(400mhz,cdcl3):δ(ppm)12.78(s,1h),8.39(s,1h),8.28(s,1h)。
[0026]
3)合成7-溴-4-氯噻吩并[3,2-d]嘧啶：取250ml三口烧瓶，加入5.0g步骤2)制备的7-溴-3h-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮，加入50ml甲苯，搅拌得悬浊液，加入质量分数为33％的hbr乙酸溶液0.52ml，25℃下反应30min。然后加入21.5ml的三氯氧磷和4ml的三乙胺，升温至85℃，反应3h后将母液冷却至25℃，并缓慢地加入饱和碳酸钠水溶液中，控制淬灭后的混合物溶液ph为7。所得混合物溶液用二氯甲烷萃取，得到的有机相经干燥、过滤、浓缩后，用硅藻土吸附，之后二氯甲烷淋洗，减压抽滤，浓缩后得白色固体产物5.1g，产率为96％。图3为7-溴-4-氯噻吩并[3,2-d]嘧啶的核磁氢谱图，1h nmr(400mhz,cdcl3):δ(ppm)9.17(s,1h),8.80(s,1h)。
[0027]
式1为实施例1的反应路线图。
[0028][0029]
实施例2
[0030]
本实施例的7-溴-4-氯噻吩并[3,2-d]嘧啶的制备工艺，包括以下步骤：
[0031]
1)取500ml三口烧瓶，放入磁子，在25℃下加入15.72g的3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯，之后加入100ml无水乙醇溶解，25℃下加入醋酸甲脒16.91g的搅拌溶解，温度升至100℃反应2h，冷却至25℃，过滤，滤液用石油醚洗涤三次，真空干燥器抽干，得白色固体产物8.95g，产率为58.8％。
[0032]
2)合成7-溴-3h-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮：取500ml圆底瓶，加入6.30g制备得到的3h-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮，用50ml丁酸溶解，以15min每次的速率，分四次等量地加入23.1g的n-溴代琥珀酰亚胺(nbs)，加完之后将温度升至120℃，反应18h。反应结束后，将母液冷却至60℃，然后减压蒸馏除去大部分乙酸，之后用二氯甲烷打浆，抽滤可得浅黄色产物，产率85％。
[0033]
3)取250ml三口烧瓶，加入5.0g步骤2)制备的7-溴-3h-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮，加入50ml苯，搅拌得悬浊液，加入质量分数为33％的hbr乙酸溶液0.52ml，25℃下反应30min。然后加入21.5ml的三氯氧磷和4ml的三乙胺，升温至85℃，反应3h后将母液冷却至25℃，并缓慢地加入饱和碳酸钠水溶液中，控制淬灭后的混合物溶液ph为7。所得混合物溶液用二氯甲烷萃取，得到的有机相经干燥、过滤、浓缩后，用硅藻土吸附，之后二氯甲烷淋洗，减压抽滤，浓缩后得白色固体产物5.1g，产率为92％。
[0034]
实施例3
[0035]
1)取500ml三口烧瓶，放入磁子，在25℃下加入15.72g的3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯，之后加入100ml无水乙醇溶解，25℃下加入醋酸甲脒18.21g的搅拌溶解，温度升至100℃反应2h，冷却至25℃，过滤，滤液用石油醚洗涤三次，真空干燥器抽干，得白色固体产物8.83g，产率为58.1％。
[0036]
2)合成7-溴-3h-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮：取500ml圆底瓶，加入6.30g制备得到的3h-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮，用50ml乙酸溶解，以15min每次的速率，分四次等量地加入23.1g的n-溴代琥珀酰亚胺(nbs)，加完之后将温度升至100℃，反应18h。反应结束后，将母液冷却至60℃，然后减压蒸馏除去大部分乙酸，之后用二氯甲烷打浆，抽滤可得浅黄色产物，产率82％。
[0037]
3)取250ml三口烧瓶，加入5.0g步骤2)制备的7-溴-3h-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮，加入50ml甲苯，搅拌得悬浊液，加入21.5ml的三氯氧磷和4ml的三乙胺，升温至85℃，反应3h
后将母液冷却至25℃，并缓慢地加入饱和碳酸钠水溶液中，控制淬灭后的混合物溶液ph为7。所得混合物溶液用二氯甲烷萃取，得到的有机相经干燥、过滤、浓缩后，用硅藻土吸附，之后二氯甲烷淋洗，减压抽滤，浓缩后得白色固体产物5.1g，产率为76％。
[0038]
实施例4
[0039]
1)取500ml三口烧瓶，放入磁子，在25℃下加入15.72g的3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯，之后加入100ml无水乙醇溶解，25℃下加入醋酸甲脒19.51g的搅拌溶解，温度升至100℃反应2h，冷却至25℃，过滤，滤液用石油醚洗涤三次，真空干燥器抽干，得白色固体产物8.55g，产率为56.2％。
[0040]
2)合成7-溴-3h-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮：取500ml圆底瓶，加入6.30g制备得到的3h-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮，用50ml乙酸溶解，以15min每次的速率，分四次等量地加入23.1g的n-溴代琥珀酰亚胺(nbs)，加完之后将温度升至110℃，反应18h。反应结束后，将母液冷却至60℃，然后减压蒸馏除去大部分乙酸，之后用二氯甲烷打浆，抽滤可得浅黄色产物，产率88％。
[0041]
3)取250ml三口烧瓶，加入5.0g步骤2)制备的7-溴-3h-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮，加入50ml甲苯，搅拌得悬浊液，加入质量分数为33％的hbr乙酸溶液0.52ml，25℃下反应30min。然后加入21.5ml的三氯氧磷和4ml的三乙胺，升温至80℃，反应3h后将母液冷却至25℃，并缓慢地加入饱和碳酸钠水溶液中，控制淬灭后的混合物溶液ph为7。所得混合物溶液用二氯甲烷萃取，得到的有机相经干燥、过滤、浓缩后，用硅藻土吸附，之后二氯甲烷淋洗，减压抽滤，浓缩后得白色固体产物5.1g，产率为85％。
[0042]
实施例5
[0043]
1)取500ml三口烧瓶，放入磁子，在25℃下加入15.72g的3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯，之后加入100ml无水乙醇溶解，25℃下加入醋酸甲脒15.61g的搅拌溶解，温度升至90℃反应2h，冷却至25℃，过滤，滤液用石油醚洗涤三次，真空干燥器抽干，得白色固体产物9.15g，产率为60.2％。
[0044]
2)合成7-溴-3h-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮：取500ml圆底瓶，加入6.30g制备得到的3h-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮，用50ml乙酸溶解，以15min每次的速率，分四次等量地加入23.1g的n-溴代琥珀酰亚胺(nbs)，加完之后将温度升至120℃，反应36h。反应结束后，将母液冷却至60℃，然后减压蒸馏除去大部分乙酸，之后用二氯甲烷打浆，抽滤可得浅黄色产物，产率90％。
[0045]
3)取250ml三口烧瓶，加入5.0g步骤2)制备的7-溴-3h-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮，加入50ml甲苯，搅拌得悬浊液，加入质量分数为33％的hbr乙酸溶液0.52ml，25℃下反应30min。然后加入21.5ml的三氯氧磷和4ml的三乙胺，升温至90℃，反应3h后将母液冷却至25℃，并缓慢地加入饱和碳酸钠水溶液中，控制淬灭后的混合物溶液ph为7。所得混合物溶液用二氯甲烷萃取，得到的有机相经干燥、过滤、浓缩后，用硅藻土吸附，之后二氯甲烷淋洗，减压抽滤，浓缩后得白色固体产物5.1g，产率为88％。
[0046]
实施例6
[0047]
1)取500ml三口烧瓶，放入磁子，在25℃下加入15.72g的3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯，之后加入100ml无水乙醇溶解，25℃下加入醋酸甲脒15.61g的搅拌溶解，温度升至95℃反应2h，冷却至25℃，过滤，滤液用石油醚洗涤三次，真空干燥器抽干，得白色固体产物9.52g，产
率为62.6％。
[0048]
2)合成7-溴-3h-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮：取500ml圆底瓶，加入6.30g制备得到的3h-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮，用50ml乙酸溶解，以15min每次的速率，分四次等量地加入23.1g的n-溴代琥珀酰亚胺(nbs)，加完之后将温度升至120℃，反应72h。反应结束后，将母液冷却至60℃，然后减压蒸馏除去大部分乙酸，之后用二氯甲烷打浆，抽滤可得浅黄色产物，产率82％。
[0049]
3)取250ml三口烧瓶，加入5.0g步骤2)制备的7-溴-3h-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮，加入50ml甲苯，搅拌得悬浊液，加入质量分数为33％的hbr乙酸溶液0.52ml，25℃下反应30min。然后加入21.5ml的三氯氧磷和4ml的三乙胺，升温至85℃，反应1.5h后将母液冷却至25℃，并缓慢地加入饱和碳酸钠水溶液中，控制淬灭后的混合物溶液ph为7。所得混合物溶液用二氯甲烷萃取，得到的有机相经干燥、过滤、浓缩后，用硅藻土吸附，之后二氯甲烷淋洗，减压抽滤，浓缩后得白色固体产物5.1g，产率为80％。
[0050]
实施例7
[0051]
1)取500ml三口烧瓶，放入磁子，在25℃下加入15.72g的3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯，之后加入100ml无水乙醇溶解，25℃下加入醋酸甲脒15.61g的搅拌溶解，温度升至100℃反应3h，冷却至25℃，过滤，滤液用石油醚洗涤三次，真空干燥器抽干，得白色固体产物9.80g，产率为64.4％。
[0052]
2)合成7-溴-3h-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮：取500ml圆底瓶，加入6.30g制备得到的3h-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮，用50ml乙酸溶解，以15min每次的速率，分四次等量地加入15.4g的n-溴代琥珀酰亚胺(nbs)，加完之后将温度升至120℃，反应18h。反应结束后，将母液冷却至60℃，然后减压蒸馏除去大部分乙酸，之后用二氯甲烷打浆，抽滤可得浅黄色产物，产率78％。
[0053]
3)取250ml三口烧瓶，加入5.0g步骤2)制备的7-溴-3h-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮，加入50ml甲苯，搅拌得悬浊液，加入质量分数为33％的hbr乙酸溶液0.52ml，25℃下反应30min。然后加入21.5ml的三氯氧磷和4ml的三乙胺，升温至85℃，反应4.5h后将母液冷却至25℃，并缓慢地加入饱和碳酸钠水溶液中，控制淬灭后的混合物溶液ph为7。所得混合物溶液用二氯甲烷萃取，得到的有机相经干燥、过滤、浓缩后，用硅藻土吸附，之后二氯甲烷淋洗，减压抽滤，浓缩后得白色固体产物5.1g，产率为75％。
[0054]
实施例8
[0055]
1)取500ml三口烧瓶，放入磁子，在25℃下加入15.72g的3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯，之后加入100ml无水乙醇溶解，25℃下加入醋酸甲脒15.61g的搅拌溶解，温度升至100℃反应4h，冷却至25℃，过滤，滤液用石油醚洗涤三次，真空干燥器抽干，得白色固体产物9.77g，产率为64.2％。
[0056]
2)合成7-溴-3h-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮：取500ml圆底瓶，加入6.30g制备得到的3h-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮，用50ml乙酸溶解，以15min每次的速率，分四次等量地加入30.8g的n-溴代琥珀酰亚胺(nbs)，加完之后将温度升至120℃，反应18h。反应结束后，将母液冷却至60℃，然后减压蒸馏除去大部分乙酸，之后用二氯甲烷打浆，抽滤可得浅黄色产物，产率80％。
[0057]
3)取250ml三口烧瓶，加入5.0g步骤2)制备的7-溴-3h-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮，
加入50ml甲苯，搅拌得悬浊液，加入质量分数为33％的hbr乙酸溶液0.52ml，25℃下反应30min。然后加入10.7ml的三氯氧磷和4ml的三乙胺，升温至85℃，反应3h后将母液冷却至25℃，并缓慢地加入饱和碳酸钠水溶液中，控制淬灭后的混合物溶液ph为7。所得混合物溶液用二氯甲烷萃取，得到的有机相经干燥、过滤、浓缩后，用硅藻土吸附，之后二氯甲烷淋洗，减压抽滤，浓缩后得白色固体产物5.1g，产率为67％。
[0058]
实施例9
[0059]
1)取500ml三口烧瓶，放入磁子，在25℃下加入15.72g的3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯，之后加入100ml无水乙醇溶解，25℃下加入醋酸甲脒15.61g的搅拌溶解，温度升至100℃反应2h，冷却至25℃，过滤，滤液用石油醚洗涤三次，真空干燥器抽干，得白色固体产物9.81g，产率为64.5％。
[0060]
2)合成7-溴-3h-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮：取500ml圆底瓶，加入6.30g制备得到的3h-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮，用50ml乙酸溶解，以15min每次的速率，分四次等量地加入23.1g的n-溴代琥珀酰亚胺(nbs)，加完之后将温度升至120℃，反应18h。反应结束后，将母液冷却至60℃，然后减压蒸馏除去大部分乙酸，之后用二氯甲烷打浆，抽滤可得浅黄色产物，产率92％。
[0061]
3)取250ml三口烧瓶，加入5.0g步骤2)制备的7-溴-3h-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮，加入50ml甲苯，搅拌得悬浊液，加入质量分数为33％的hbr乙酸溶液0.52ml，25℃下反应30min。然后加入43ml的三氯氧磷和4ml的三乙胺，升温至85℃，反应3h后将母液冷却至25℃，并缓慢地加入饱和碳酸钠水溶液中，控制淬灭后的混合物溶液ph为7。所得混合物溶液用二氯甲烷萃取，得到的有机相经干燥、过滤、浓缩后，用硅藻土吸附，之后二氯甲烷淋洗，减压抽滤，浓缩后得白色固体产物5.1g，产率为79％。

技术特征：
1.7-溴-4-氯噻吩并[3,2-d]嘧啶的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：取7-溴-3h-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮溶于溶剂a，之后加入hbr的乙酸溶液反应结束后加入三氯氧磷和三乙胺，升温至80～90℃，反应1.5～4.5h，提纯即得。2.根据权利要求1所述的7-溴-4-氯噻吩并[3,2-d]嘧啶的制备工艺，其特征在于，所述7-溴-3h-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮与三氯氧磷的摩尔比为1:5～1:22；7-溴-3h-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮与三乙胺的摩尔比为1:1.2～1:1.4。3.根据权利要求1所述的7-溴-4-氯噻吩并[3,2-d]嘧啶的制备工艺，其特征在于，所述溶剂a为甲苯或苯。4.根据权利要求1所述的7-溴-4-氯噻吩并[3,2-d]嘧啶的制备工艺，其特征在于，所述提纯方法为：将反应结束后得到的母液冷却至20～30℃，加入得到饱和碳酸钠水溶液中，控制淬灭后的混合溶液ph为7～8，然后用二氯甲烷萃取，得到的有机相干燥、过滤、浓缩后用硅藻土吸附，二氯甲烷淋洗，抽滤、浓缩即得。5.根据权利要求1所述的7-溴-4-氯噻吩并[3,2-d]嘧啶的制备工艺，其特征在于，所述7-溴-3h-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮的制备方法包括以下步骤：取3h-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮溶于溶剂b，分批加入n-溴代琥珀酰亚胺，加完后将反应温度升至100～120℃，反应18～72h，反应结束并冷却，蒸馏除去溶剂b，用二氯甲烷打浆，抽滤即得。6.根据权利要求5所述的7-溴-4-氯噻吩并[3,2-d]嘧啶的制备工艺，其特征在于，所述3h-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮与n-溴代琥珀酰亚胺的摩尔比为1:2～1:4，加入所述nbs时，以15～20min每次的速率，分4～6次等量加入。7.根据权利要求5所述的7-溴-4-氯噻吩并[3,2-d]嘧啶的制备工艺，其特征在于，所述溶剂b为乙酸或丁酸。8.根据权利要求5所述的7-溴-4-氯噻吩并[3,2-d]嘧啶的制备工艺，其特征在于，所述3h-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮的制备方法包括以下步骤：取3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯，用溶剂c溶解，然后加入醋酸甲脒，升温至90～100℃，反应2～4h，纯化即得。9.根据权利要求8所述的7-溴-4-氯噻吩并[3,2-d]嘧啶的制备工艺，其特征在于，所述3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯与醋酸甲脒的摩尔比为1:1.2～1:1.5。

技术总结
本发明涉及一种7-溴-4-氯噻吩并[3,2-d]嘧啶的制备工艺，包括以下步骤：取7-溴-3H-噻吩[3,2-d]并嘧啶-4-酮溶于溶剂A，之后加入HBr的乙酸溶液反应结束后加入三氯氧磷和三乙胺，升温至80～90℃，反应1.5～4.5h，提纯即得。该7-溴-4-氯噻吩并[3,2-d]嘧啶的制备工艺，采用HBr/三氯氧磷/三乙胺体系制备，三氯氧磷的用量少，氯原子利用率高；不易产生对环境有害的副产物，淬灭简单，提纯容易，反应产率更高。反应产率更高。反应产率更高。


技术研发人员：ꢀ(74)专利代理机构
受保护的技术使用者：郑州猫眼农业科技有限公司
技术研发日：2022.02.18
技术公布日：2022/5/25